Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neo-adjuverende kemo- og immunterapi i den præoperative behandling af lokalt avanceret kolangIOcarcinom

5. november 2024 opdateret af: National Cancer Institute, Naples

Neo-adjuverende kemo- og immunterapi med Durvalumab (MEDI4736) og Tremelimumab (MEDI1123) i den præoperative behandling af lokalt avanceret cholangIOcarciNoma: en eksplorativ og translationel undersøgelse.

Neoadjuverende kemo- og immunterapi forbedrer tilbagefaldsraten af ​​cholangiocarcinom (CCA) 12 måneder efter operationen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, enkeltarm, fase II studie

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Kontakt:
          • Guglielmo Nasti
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandro Ottaiano
        • Kontakt:
          • Francesco Izzo
        • Kontakt:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italien, 00152
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italien, 10128
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Kontakt:
          • Massimo DI MAIO
        • Kontakt:
      • Verona, Italia, Italien, 37134
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandra Auriemma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
  • Histologisk eller patologisk bekræftet CCA
  • Alder >18 år på tidspunktet for studieoptagelse.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Lokalt fremskreden sygdom (som vurderet i tværfaglige sessioner).
  • Forventet levetid på mindst 16 uger.
  • Kropsvægt >30 kg
  • Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC ≥1,5 × 109 /L)
  • Blodpladeantal ≥100 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatininclearance CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
  • Mindst 1 læsion, der kvalificerer som en RECIST 1.1 mållæsion (TL) ved baseline. Tumorvurdering ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 28 dage før randomisering.
  • Ingen tidligere systemiske eller lokale behandlinger inklusive strålebehandling, radiofrekvensablationer, elektrokemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere deltagelse i et andet klinisk interventionsstudie.
  • Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
  • Historie om allogen organtransplantation.

  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, interstitiel lungesygdom osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci
    2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
    3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt i anamnesen inden for 12 måneder, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Anamnese med tarmobstruktion, refraktær ascites eller tarmperforation på grund af fremskreden sygdom inden for de seneste 3 måneder fra start af studiebehandlingen.
  • Betydelig blødningsdiatese eller koagulopati. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller nuværende helende fraktur.

  • Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  • Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen, før studiestart.
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt.
  • Kendt aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerneantistof (anti-HBc), ved screening. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HBc og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab og tremelimumab kombinationsbehandling.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Patienten vil modtage fire cyklusser af cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v. og gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v. dag 1 og 8 hver 21. dag, plus durvalumab 1120 mg dag 1, efterfulgt (en uge efter den sidste dosis af CDDP/GEM) af to administrationer af durvalumab i.v. ved 1500 mg én gang hver 4. uge og én administration af tremelimumab i.v. ved 300 mg enkeltdosis. Præmedicinering med antihistaminer i standarddoser kan anvendes.
Medicin: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg dag 1 i.v
Medicin: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. ved 1500 mg en gang hver 4. uge
Medicin: Tremelimumab i.v. ved 300 mg
Enkelt dosis
Kombinationsprodukt: Cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v
Fire cyklusser
Kombinationsprodukt: Gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dag 1 og 8 hver 21. dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesrate for CCA
Tidsramme: 24 måneder
For at bestemme, om neoadjuverende kemo- og immunterapi reducerer tilbagefaldsraten af ​​CCA 12 måneder efter operationen.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af R0 resektioner
Tidsramme: 24 måneder
Rate af R0 resektioner (antal resektioner med kirurgiske marginer fri for cancer/samlet antal resektioner) som vurderet ved patologisk undersøgelse (R1: mikroskopisk sygdom.
24 måneder
Radiologiske reaktioner
Tidsramme: 24 måneder
Radiologiske reaktioner vurderet gennem RECIST v1.1-kriterierne.
24 måneder
Patologiske reaktioner
Tidsramme: 24 måneder
Patologiske responser (antal kirurgisk fjernede tumorprøver med fravær af resterende levedygtige neoplastiske celler).
24 måneder
Toksicitet vurderet
Tidsramme: 24 måneder
Toksicitet vurderet af NCI CTCAE v5.0
24 måneder
PFS
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt fra studieindskrivning til død
24 måneder
OS
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) målt fra studieindskrivning til død
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål
Tidsramme: 24 måneder
Karakterisering af tumormikromiljø af primære CCA'er og til sidst resekerede metastaser behandlet med neoadjuverende sekventiel kemo-immunterapi
24 måneder
Udforskende mål
Tidsramme: 24 måneder
Afbildning af mutationel udvikling af CCA gennem NGS (Next Generation Sequencing) genanalyse på primære tumorbiopsier og matchede metastaser (FFPE-væv eller flydende biopsier).
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

2. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CITATION
  • 7/23 (Anden identifikator: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med Durvalumab 1120 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner