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Quimioterapia e inmunoterapia neoadyuvantes en el tratamiento preoperatorio del colangIOcarciNoma localmente avanzado

5 de noviembre de 2024 actualizado por: National Cancer Institute, Naples

Quimioterapia e inmunoterapia neoadyuvantes con Durvalumab (MEDI4736) y Tremelimumab (MEDI1123) en el tratamiento preoperatorio del colangIOcarciNoma localmente avanzado: un estudio exploratorio y traslacional.

La quimioterapia y la inmunoterapia neoadyuvantes mejoran la tasa de recurrencia del colangiocarcinoma (CCA) 12 meses después de la cirugía.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio multicéntrico, de un solo brazo, de fase II

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Contacto:
          • Guglielmo Nasti
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Alessandro Ottaiano
        • Contacto:
          • Francesco Izzo
        • Contacto:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Aún no reclutando
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Contacto:
          • Roberto Bianco
          • Número de teléfono: 0817462061
          • Correo electrónico: robianco@unina.it
        • Contacto:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italia, 00152
        • Aún no reclutando
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italia, 10128
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Contacto:
          • Massimo Di Maio
        • Contacto:
      • Verona, Italia, Italia, 37134
        • Aún no reclutando
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Alessandra Auriemma

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, Ley de Responsabilidad y Portabilidad de Seguros Médicos en los EE. UU., Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluido evaluaciones de detección.
  • ACC confirmada histológica o patológicamente
  • Edad >18 años en el momento del ingreso al estudio.
  • Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
  • Enfermedad localmente avanzada (evaluada en sesiones multidisciplinarias).
  • Esperanza de vida de al menos 16 semanas.
  • Peso corporal >30 kg
  • Función normal adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación: Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN ≥1,5 × 109 /L)
  • Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les permitirá únicamente en consulta con su médico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x LSN
  • Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o Aclaramiento de creatinina calculado CL>40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
  • Al menos 1 lesión que califique como lesión diana (TL) RECIST 1.1 al inicio del estudio. La evaluación del tumor mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • Sin tratamientos sistémicos o locales previos, incluida radioterapia, ablaciones por radiofrecuencia, electroquimioterapia.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier participación previa en otro estudio clínico de intervención.
  • Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
  • Historia del trasplante de órganos alogénicos.

  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, enfermedad pulmonar intersticial, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Pacientes con vitiligo o alopecia
    2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    3. Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados sólo con dieta
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea. o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
  • Antecedentes de obstrucción intestinal, ascitis refractaria o perforación intestinal debido a enfermedad avanzada dentro de los últimos 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio.
  • Diátesis hemorrágica significativa o coagulopatía. Herida, úlcera o fractura en proceso de curación grave que no cicatriza.

  • Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Historia de carcinomatosis leptomeníngea
  • Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal. Los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales en el momento de la selección deben someterse a una resonancia magnética (preferiblemente) o una tomografía computarizada, cada una preferiblemente con contraste intravenoso del cerebro antes de ingresar al estudio.
  • Historia de inmunodeficiencia primaria activa.
  • Infección por hepatitis activa conocida, anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc), en el momento del cribado. Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti HBc y ausencia de HBsAg). Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • Se sabe que ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección por tuberculosis activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiológicos, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local).
  • Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab. Las siguientes son excepciones a este criterio: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).
  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan <<10 mg/día>> de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada)
  • Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP.
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad reproductiva que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia o 180 días después de la última dosis de durvalumab y terapia combinada de tremelimumab.
  • Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Un solo brazo
El paciente recibirá cuatro ciclos de cisplatino (CDDP) 25 mg/mq i.v. y gemcitabina (GEM) 1000 mg/mq i.v. los días 1 y 8 cada 21 días, más durvalumab 1120 mg el día 1, seguido (una semana después de la última dosis de CDDP/GEM) de dos administraciones de durvalumab i.v. a 1500 mg una vez cada 4 semanas y una administración de tremelimumab i.v. a dosis única de 300 mg. Se puede aplicar premedicación con antihistamínicos en dosis estándar.
Droga: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg día 1 i.v.
Droga: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. a 1500 mg una vez cada 4 semanas
Droga: Tremelimumab i.v. a 300 mg
Dosís única
Producto combinado: Cisplatino (CDDP) 25 mg/mq i.v.
Cuatro ciclos
Producto combinado: Gemcitabina (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Días 1 y 8 cada 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recurrencia de ACC
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar si la quimioterapia y la inmunoterapia neoadyuvantes disminuyen la tasa de recurrencia de ACC a los 12 meses después de la cirugía.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resecciones R0
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de resecciones R0 (número de resecciones con márgenes quirúrgicos libres de cáncer/número total de resecciones) según lo evaluado mediante examen patológico (R1: enfermedad microscópica).
24 meses
Respuestas radiológicas
Periodo de tiempo: 24 meses
Respuestas radiológicas evaluadas mediante los criterios RECIST v1.1.
24 meses
Respuestas patológicas
Periodo de tiempo: 24 meses
Respuestas patológicas (número de muestras de tumores extirpadas quirúrgicamente con ausencia de células neoplásicas viables residuales).
24 meses
Toxicidad evaluada
Periodo de tiempo: 24 meses
Toxicidad evaluada por el NCI CTCAE v5.0
24 meses
PFS
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP) medida desde la inscripción en el estudio hasta la muerte
24 meses
SO
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia general (SG) medida desde la inscripción en el estudio hasta la muerte
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivos exploratorios
Periodo de tiempo: 24 meses
Caracterización del microambiente tumoral de ACC primarios y metástasis eventualmente resecadas tratadas con quimioinmunoterapia secuencial neoadyuvante
24 meses
Objetivos exploratorios
Periodo de tiempo: 24 meses
Representación de la evolución mutacional de CCA mediante análisis genético NGS (Next Generation Sequencing) en biopsias de tumores primarios y metástasis coincidentes (tejidos FFPE o biopsias líquidas).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute, Naples

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CITATION
  • 7/23 (Otro identificador: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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