Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa chemioterapia i immunoterapia w przedoperacyjnym leczeniu miejscowo zaawansowanego raka dróg żółciowych

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute, Naples

Neoadiuwantowa chemioterapia i immunoterapia z użyciem duwalumabu (MEDI4736) i tremelimumabu (MEDI1123) w przedoperacyjnym leczeniu miejscowo zaawansowanego raka dróg żółciowych: badanie eksploracyjne i translacyjne.

Neoadjuwantowa chemioterapia i immunoterapia zmniejszają częstość nawrotów raka dróg żółciowych (CCA) 12 miesięcy po operacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie wieloośrodkowe, jednoramienne, II fazy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Italia
      • Napoli, Italia, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Kontakt:
          • Guglielmo Nasti
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandro Ottaiano
        • Kontakt:
          • Francesco Izzo
        • Kontakt:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Włochy, 80131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Włochy, 80131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Włochy, 00152
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Włochy, 10128
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
        • Kontakt:
      • Verona, Italia, Włochy, 37134
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandra Auriemma

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA, dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym oceny przesiewowe.
  • Histologicznie lub patologicznie potwierdzone CCA
  • Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
  • Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) 0 lub 1.
  • Choroba miejscowo zaawansowana (oceniana podczas sesji wielodyscyplinarnych).
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni.
  • Masa ciała > 30 kg
  • Odpowiednia, prawidłowa czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej: Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC ≥1,5 × 109 /l)
  • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy mieszcząca się w placówce, chyba że występują przerzuty do wątroby – w takim przypadku musi wynosić ≤5 x GGN
  • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub Obliczony klirens kreatyniny CL >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
  • Co najmniej 1 zmiana kwalifikująca się jako zmiana docelowa (TL) w skali RECIST 1.1 na początku badania. Ocenę guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Brak wcześniejszych zabiegów ogólnoustrojowych lub miejscowych, w tym radioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, elektrochemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wcześniejsze uczestnictwo w innym klinicznym badaniu interwencyjnym.
  • Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).
  • Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.

  • Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka, śródmiąższowa choroba płuc itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto), których leczenie hormonalne jest stabilne
    3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    4. Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką, lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub utrudniałyby pacjentowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
  • Niedrożność jelit, wodobrzusze oporne na leczenie lub perforacja jelit w wyniku zaawansowanej choroby w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
  • Znacząca skaza krwotoczna lub koagulopatia. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub aktualnie gojące się złamanie.

  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

    1. Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    2. Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni przed przystąpieniem do badania wykonać rezonans magnetyczny (preferowany) lub tomografię komputerową, najlepiej z dożylnym kontrastem mózgu.
  • Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności.
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
  • Wiadomo, że wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatni przeciwciała przeciwko HIV 1/2) lub aktywne zakażenie gruźlicą był pozytywny (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).
  • Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu lub tremelimumabu. Wyjątki od tego kryterium stanowią: sterydy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe).
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nie większych niż <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika
  • Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu w monoterapii lub 180 dni po ostatniej dawce durwalumabu w terapii skojarzonej z tremelimumabem.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Pacjent otrzyma cztery cykle cisplatyny (CDDP) w dawce 25 mg/m2 dożylnie. i gemcytabina (GEM) 1000 mg/mq i.v. dni 1. i 8. co 21 dni plus durwalumab w dawce 1120 mg w dniu 1., a następnie (tydzień po ostatniej dawce CDDP/GEM) dwa podania durwalumabu dożylnie. w dawce 1500 mg raz na 4 tygodnie i jedno podanie tremelimumabu dożylnie. w pojedynczej dawce 300 mg. Można zastosować premedykację lekami przeciwhistaminowymi w standardowych dawkach.
Lek: Durwalumab 1120 mg
Durwalumab 1120 mg dzień 1 i.v
Lek: Durwalumab 1500 mg
Durwalumab dożylnie w dawce 1500 mg raz na 4 tygodnie
Lek: Tremelimumab dożylnie przy 300 mg
Pojedyncza dawka
Produkt złożony: Cisplatyna (CDDP) 25 mg/mq i.v
Cztery cykle
Produkt złożony: Gemcytabina (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dni 1 i 8 co 21 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów CCA
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena, czy neoadjuwantowa chemio- i immunoterapia zmniejsza częstość nawrotów CCA 12 miesięcy po operacji.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość resekcji R0
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstotliwość resekcji R0 (liczba resekcji z marginesami chirurgicznymi wolnymi od raka/całkowita liczba resekcji) oceniana na podstawie badania patologicznego (R1: choroba mikroskopowa.
24 miesiące
Odpowiedzi radiologiczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odpowiedzi radiologiczne oceniane według kryteriów RECIST v1.1.
24 miesiące
Patologiczne reakcje
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odpowiedzi patologiczne (liczba usuniętych chirurgicznie próbek nowotworu przy braku jakichkolwiek pozostałości żywych komórek nowotworowych).
24 miesiące
Oceniono toksyczność
Ramy czasowe: 24 miesiące
Toksyczność oceniona przez NCI CTCAE v5.0
24 miesiące
PFS
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeżycie wolne od progresji (PFS) mierzone od włączenia do badania do zgonu
24 miesiące
System operacyjny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeżycie całkowite (OS) mierzone od włączenia do badania do zgonu
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakterystyka mikrośrodowiska nowotworu pierwotnych CCA i ostatecznie usuniętych przerzutów leczonych neoadiuwantową sekwencyjną chemioimmunoterapią
24 miesiące
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przedstawienie ewolucji mutacyjnej CCA poprzez analizę genów NGS (sekwencjonowanie nowej generacji) na biopsjach guza pierwotnego i dopasowanych przerzutach (tkanki FFPE lub biopsje płynne).
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CITATION
  • 7/23 (Inny identyfikator: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj