Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиотерапия и иммунотерапия в предоперационном лечении местнораспространенной холангиокарциномы

5 ноября 2024 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples

Неоадъювантная химиотерапия и иммунотерапия дурвалумабом (MEDI4736) и тремелимумабом (MEDI1123) в предоперационном лечении местнораспространенной холангиокарциномы: исследовательское и трансляционное исследование.

Неоадъювантная химио- и иммунотерапия уменьшают частоту рецидивов холангиокарциномы (ХКА) через 12 месяцев после операции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
    • Italia
      • Napoli, Italia, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Контакт:
          • Guglielmo Nasti
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Alessandro Ottaiano
        • Контакт:
          • Francesco Izzo
        • Контакт:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Италия, 80131
        • Еще не набирают
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Италия, 80131
        • Еще не набирают
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Контакт:
          • Roberto Bianco
          • Номер телефона: 0817462061
          • Электронная почта: robianco@unina.it
        • Контакт:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Италия, 00152
        • Еще не набирают
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Италия, 10128
        • Еще не набирают
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Контакт:
          • Massimo Di Maio
        • Контакт:
          • Massimo Di Maio
          • Номер телефона: 0115082032
          • Электронная почта: massimo.dimaio@unito.it
      • Verona, Italia, Италия, 37134
        • Еще не набирают
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Alessandra Auriemma

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от пациента/законного представителя перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  • Гистологически или патологически подтвержденный CCA
  • Возраст >18 лет на момент включения в исследование.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1.
  • Местно-распространенное заболевание (по оценке на мультидисциплинарных занятиях).
  • Продолжительность жизни не менее 16 недель.
  • Масса тела >30 кг
  • Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже: Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК ≥1,5 × 109/л)
  • Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
  • Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы (ВГН). Это не будет распространяться на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия преимущественно неконъюгированной формы при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено только после консультации с врачом.
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x институциональная верхняя граница нормы, если не присутствуют метастазы в печени; в этом случае он должен быть ≤5x ULN
  • Измеренный клиренс креатинина (CL) > 40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина CL > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина.
  • По крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение (TL) RECIST 1.1 на исходном уровне. Оценка опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) должна быть проведена в течение 28 дней до рандомизации.
  • Никакого предшествующего системного или местного лечения, включая лучевую терапию, радиочастотную абляцию, электрохимиотерапию.

Критерий исключения:

  • Любое предыдущее участие в другом клиническом интервенционном исследовании.
  • Допустимо одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
  • История аллогенной трансплантации органов.

  • Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, интерстициальные заболевания легких и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии
    3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    4. Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    5. Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно повысить риск развития НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
  • Непроходимость кишечника, рефрактерный асцит или перфорация кишечника из-за запущенного заболевания в анамнезе в течение последних 3 месяцев с начала исследуемого лечения.
  • Выраженный геморрагический диатез или коагулопатия. Серьезная незаживающая рана, язва или заживающий перелом.

  • Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением

    1. Злокачественное новообразование, лечение которого проводится с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы IP и с низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
    3. Адекватно вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • История лептоменингеального карциноматоза
  • Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти МРТ (предпочтительно) или КТ, желательно с внутривенным контрастированием головного мозга, до включения в исследование.
  • В анамнезе активный первичный иммунодефицит.
  • Известная активная инфекция гепатита, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg) или коровые антитела к ВГВ (анти-HBc) при скрининге. Право на участие имеют участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие анти-HBc и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  • Известно, что у него положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или активную туберкулезную инфекцию (клиническое обследование, которое может включать историю болезни, физическое обследование и рентгенологические данные или тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
  • Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих <<10 мг/день>> преднизолона или его эквивалента.
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы ИП.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом или 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
Пациент получит четыре курса цисплатина (ЦДДП) 25 мг/м2 внутривенно. и гемцитабин (GEM) 1000 мг/м кв внутривенно. дни 1 и 8 каждые 21 день, плюс дурвалумаб 1120 мг в день 1, с последующим (через одну неделю после последней дозы CDDP/GEM) двумя введениями дурвалумаба в/в. в дозе 1500 мг один раз каждые 4 недели и одно введение тремелимумаба в/в. в однократной дозе 300 мг. Можно применять премедикацию антигистаминными препаратами в стандартных дозах.
Лекарство: Дурвалумаб 1120 мг
Дурвалумаб 1120 мг в день 1 в/в
Лекарство: Дурвалумаб 1500 мг
Дурвалумаб в/в. по 1500 мг один раз в 4 недели
Лекарство: Тремелимумаб в/в. по 300 мг
Разовая доза
Комбинированный продукт: Цисплатин (ЦДДП) 25 мг/м кв в/в
Четыре цикла
Комбинированный продукт: Гемцитабин (GEM) 1000 мг/м2 в/в.
Дни 1 и 8 каждые 21 день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов ОСА
Временное ограничение: 24 месяца
Определить, снижает ли неоадъювантная химио- и иммунотерапия частоту рецидивов ОСА через 12 мес после операции.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота резекций R0
Временное ограничение: 24 месяца
Частота резекций R0 (количество резекций с хирургическими краями, свободными от рака/общее количество резекций), оцененное при патологоанатомическом исследовании (R1: микроскопическое заболевание.
24 месяца
Радиологические ответы
Временное ограничение: 24 месяца
Рентгенологические ответы оценивались по критериям RECIST v1.1.
24 месяца
Патологические реакции
Временное ограничение: 24 месяца
Патологические реакции (количество удаленных хирургическим путем образцов опухоли без каких-либо остаточных жизнеспособных неопластических клеток).
24 месяца
Токсичность оценена
Временное ограничение: 24 месяца
Токсичность оценена по шкале NCI CTCAE v5.0.
24 месяца
ПФС
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), измеренная с момента включения в исследование до смерти
24 месяца
Операционные системы
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость (ОВ), измеренная с момента включения в исследование до смерти.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские цели
Временное ограничение: 24 месяца
Характеристика опухолевого микроокружения первичных ОКА и удаленных метастазов, подвергнутых неоадъювантной последовательной химиоиммунотерапии.
24 месяца
Исследовательские цели
Временное ограничение: 24 месяца
Изображение мутационной эволюции CCA посредством анализа генов NGS (секвенирование следующего поколения) в биоптатах первичной опухоли и соответствующих метастазах (ткани FFPE или жидкие биопсии).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute, Naples

Следователи

  • Главный следователь: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CITATION
  • 7/23 (Другой идентификатор: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться