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Quimio e imunoterapia neoadjuvante no tratamento pré-operatório de colangIOcarciNoma localmente avançado

5 de novembro de 2024 atualizado por: National Cancer Institute, Naples

Quimio e imunoterapia neoadjuvante com durvalumabe (MEDI4736) e tremelimumabe (MEDI1123) no tratamento pré-operatório de colangIOcarciNoma localmente avançado: um estudo exploratório e translacional.

A quimio e a imunoterapia neoadjuvantes melhoram a taxa de recorrência do colangiocarcinoma (CCA) 12 meses após a cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo multicêntrico, de braço único, fase II

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
    • Italia
      • Napoli, Italia, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Contato:
          • Guglielmo Nasti
        • Contato:
        • Contato:
          • Alessandro Ottaiano
        • Contato:
          • Francesco Izzo
        • Contato:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Itália, 80131
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Contato:
        • Contato:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Itália, 80131
        • Ainda não está recrutando
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Contato:
        • Contato:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Itália, 00152
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Contato:
        • Contato:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Itália, 10128
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Contato:
          • Massimo Di Maio
        • Contato:
      • Verona, Italia, Itália, 37134
        • Ainda não está recrutando
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Contato:
        • Contato:
          • Alessandra Auriemma

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtida do paciente/representante legal antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
  • CCA confirmado histologicamente ou patologicamente
  • Idade> 18 anos no momento do início do estudo.
  • Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0 ou 1.
  • Doença localmente avançada (avaliada em sessões multidisciplinares).
  • Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas.
  • Peso corporal >30 kg
  • Função normal adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo: Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN ≥1,5 × 109 /L)
  • Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN). Isto não se aplicará a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas mediante consulta com seu médico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que deve ser ≤5x LSN
  • Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou depuração de creatinina calculada CL>40 mL/min pela fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.
  • Pelo menos 1 lesão que se qualifica como lesão alvo RECIST 1.1 (TL) no início do estudo. A avaliação do tumor por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) deve ser realizada dentro de 28 dias antes da randomização.
  • Nenhum tratamento sistêmico ou local anterior, incluindo radioterapia, ablações por radiofrequência, eletroquimioterapia.

Critério de exclusão:

  • Qualquer participação anterior em outro estudo clínico de intervenção.
  • O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
  • História de transplante de órgãos alogênicos.

  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, doença pulmonar intersticial, etc.]). São exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, história de enfarte do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
  • História de obstrução intestinal, ascite refratária ou perfuração intestinal devido a doença avançada nos últimos 3 meses a partir do início do tratamento do estudo.
  • Diátese hemorrágica significativa ou coagulopatia. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura em cicatrização atual.

  • História de outra malignidade primária, exceto

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • História de carcinomatose leptomeníngea
  • Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. Pacientes com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem fazer uma ressonância magnética (de preferência) ou tomografia computadorizada, cada uma de preferência com contraste IV do cérebro antes do início do estudo.
  • História de imunodeficiência primária ativa.
  • Infecção de hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou anticorpo central do HBV (anti-HBc), na triagem. Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como presença de anti HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
  • Sabe-se que o teste foi positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local).
  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe. Os seguintes são exceções a este critério: esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não devem exceder <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada)
  • Recebimento da vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose de IP.
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar métodos anticoncepcionais eficazes desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia ou 180 dias após a última dose de terapia combinada de durvalumabe e tremelimumabe.
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
O paciente receberá quatro ciclos de cisplatina (CDDP) 25 mg/mq i.v. e gencitabina (GEM) 1000 mg/mq i.v. dias 1 e 8 a cada 21 dias, mais durvalumabe 1.120 mg no dia 1, seguido (uma semana após a última dose de CDDP/GEM) por duas administrações de durvalumabe i.v. na dose de 1.500 mg uma vez a cada 4 semanas e uma administração de tremelimumabe i.v. em dose única de 300 mg. Pode ser aplicada pré-medicação com anti-histamínicos em doses padrão.
Medicamento: Durvalumabe 1120 mg
Durvalumab 1120 mg dia 1 i.v.
Medicamento: Durvalumabe 1500 mg
Durvalumabe i.v. a 1500 mg uma vez a cada 4 semanas
Medicamento: Tremelimumabe i.v. a 300mg
Dose única
Produto combinado: Cisplatina (CDDP) 25 mg/mq i.v.
Quatro ciclos
Produto combinado: Gemcitabina (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dias 1 e 8 a cada 21 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recorrência do CCA
Prazo: 24 meses
Para determinar se a quimio e imunoterapia neoadjuvante diminuem a taxa de recorrência de CCA 12 meses após a cirurgia.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressecções R0
Prazo: 24 meses
Taxa de ressecções R0 (número de ressecções com margens cirúrgicas livres de câncer/número total de ressecções) avaliada por exame anatomopatológico (R1: doença microscópica.
24 meses
Respostas radiológicas
Prazo: 24 meses
Respostas radiológicas avaliadas através dos critérios RECIST v1.1.
24 meses
Respostas patológicas
Prazo: 24 meses
Respostas patológicas (número de amostras de tumor removidas cirurgicamente com ausência de quaisquer células neoplásicas residuais viáveis).
24 meses
Toxicidade avaliada
Prazo: 24 meses
Toxicidade avaliada pelo NCI CTCAE v5.0
24 meses
PFS
Prazo: 24 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) medida desde a inscrição no estudo até a morte
24 meses
SO
Prazo: 24 meses
Sobrevida global (SG) medida desde a inscrição no estudo até a morte
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivos exploratórios
Prazo: 24 meses
Caracterização do microambiente tumoral de CCAs primários e eventualmente metástases ressecadas tratadas com quimioimunoterapia sequencial neoadjuvante
24 meses
Objetivos exploratórios
Prazo: 24 meses
Representação da evolução mutacional do CCA através da análise genética NGS (Next Generation Sequencing) em biópsias de tumores primários e metástases correspondentes (tecidos FFPE ou biópsias líquidas).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute, Naples

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CITATION
  • 7/23 (Outro identificador: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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