Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttikemo- ja immunoterapia paikallisesti edenneen kolangiokarsiNoman leikkausta edeltävässä hoidossa

tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute, Naples

Neoadjuvanttikemo- ja immunoterapia durvalumabilla (MEDI4736) ja tremelimumabilla (MEDI1123) paikallisesti edenneen cholangIOcarciNoman leikkausta edeltävässä hoidossa: tutkiva ja translatiivinen tutkimus.

Neoadjuvanttikemo- ja immunoterapia parantavat kolangiokarsinooman (CCA) uusiutumisnopeutta 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskus, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Rekrytointi
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guglielmo Nasti
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alessandro Ottaiano
        • Ottaa yhteyttä:
          • Francesco Izzo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Ei vielä rekrytointia
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italia, 00152
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italia, 10128
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Ottaa yhteyttä:
          • Massimo Di Maio
        • Ottaa yhteyttä:
      • Verona, Italia, Italia, 37134
        • Ei vielä rekrytointia
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alessandra Auriemma

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on saatu potilaalta/laillisesta edustajasta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.
  • Histologisesti tai patologisesti vahvistettu CCA
  • Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1.
  • Paikallisesti edennyt sairaus (monitieteellisissä istunnoissa arvioituna).
  • Elinajanodote vähintään 16 viikkoa.
  • Kehon paino > 30 kg
  • Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥1,5 × 109 /l)
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l
  • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
  • Vähintään yksi leesio, joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdeleesio (TL). Kasvainarviointi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) on tehtävä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  • Ei aikaisempaa systeemistä tai paikallista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, radiotaajuiset ablaatiot, sähkökemoterapia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen.
  • Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
  • Allogeenisen elinsiirron historia.

  • Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Suolen ahtauma, refraktorinen askites tai pitkälle edenneen taudin aiheuttama suolen perforaatio viimeisten 3 kuukauden aikana tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai parhaillaan paraneva murtuma.

  • Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
  • Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulisi tehdä MRI (suositus) tai CT, jokaisella mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa.
  • Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
  • Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelpoisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
  • Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoitoannoksen jälkeen.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi
Potilas saa neljä sykliä sisplatiinia (CDDP) 25 mg/mq i.v. ja gemsitabiini (GEM) 1000 mg/mq i.v. päivät 1 ja 8 joka 21. päivä sekä durvalumabi 1120 mg päivänä 1, minkä jälkeen (viikko viimeisen CDDP/GEM-annoksen jälkeen) kaksi durvalumabia i.v. 1500 mg kerran 4 viikossa ja yksi tremelimumabi i.v. 300 mg:n kerta-annoksella. Esilääkitystä voidaan käyttää antihistamiinien vakioannoksilla.
Lääke: Durvalumabi 1120 mg
Durvalumabi 1120 mg vrk 1 i.v
Lääke: Durvalumabi 1500 mg
Durvalumabi i.v. 1500 mg kerran 4 viikossa
Lääke: Tremelimumabi i.v. 300 mg:lla
Yksittäinen annos
Yhdistelmätuote: Sisplatiini (CDDP) 25 mg/mq i.v
Neljä sykliä
Yhdistelmätuote: Gemsitabiini (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Päivät 1 ja 8 21 päivän välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CCA:n toistumisprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sen määrittämiseksi, vähentävätkö neoadjuvanttikemo- ja immunoterapia CCA:n uusiutumistiheyttä 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
R0-leikkausten määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
R0-resektioiden määrä (leikkausten lukumäärä, joissa leikkausmarginaalit eivät sisällä syöpää / resektioiden kokonaismäärä) patologisella tutkimuksella arvioituna (R1: mikroskooppinen sairaus.
24 kuukautta
Radiologiset vasteet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Radiologiset vasteet arvioitu RECIST v1.1 -kriteerien kautta.
24 kuukautta
Patologiset reaktiot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Patologiset vasteet (kirurgisesti poistettujen kasvainnäytteiden lukumäärä ilman jäljellä olevia eläviä neoplastisia soluja).
24 kuukautta
Myrkyllisyys arvioitu
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Myrkyllisyyden arvioinut NCI CTCAE v5.0
24 kuukautta
PFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Progression free survival (PFS) mitattuna tutkimukseen ilmoittautumisesta kuolemaan
24 kuukautta
OS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) mitattuna tutkimukseen ilmoittautumisesta kuolemaan
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkivat tavoitteet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Primaaristen CCA:iden ja lopulta resektoitujen etäpesäkkeiden kasvaimen mikroympäristön karakterisointi neoadjuvantilla peräkkäisellä kemoimmunohoidolla
24 kuukautta
Tutkivat tavoitteet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kuvaus CCA:n mutaatioevoluutiosta NGS-geenianalyysin (Next Generation Sequencing) avulla primaarisissa kasvainbiopsioissa ja vastaavissa metastaaseissa (FFPE-kudokset tai nestebiopsiat).
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute, Naples

Tutkijat

  • Päätutkija: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 7. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CITATION
  • 7/23 (Muu tunniste: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa