進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者に対する新しい免疫療法戦略：TONIC-3試験 (TONIC-3)
2024年6月13日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
これは、進行トリプルネガティブ乳がんにおけるチラゴルマブとアテゾリズマブおよび/またはイピリムマブの併用の安全性と有効性を研究する単一施設、非盲検、マルチコホート、非比較第II相試験です。
調査の概要
詳細な説明
プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) 阻害薬は現在、早期 TNBC の術前補助療法として、またプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性 TNBC 患者に対する化学療法と併用した一次治療として承認されています。転移性疾患を伴う。
ただし、奏効率は控えめで、奏効が常に持続するとは限らず、PD-L1 はこのレジメンの対象となる患者を選択するための次善のバイオマーカーです。
したがって、この TONIC-3 研究の最も重要な目標は、最先端の研究ツールを利用して、進行性 TNBC 患者に対する新しい免疫調節戦略を開発し、この疾患の根底にあるがんと免疫の相互作用をより深く理解することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marleen Kok, MD
- 電話番号：9111 +3120512
- メール：m.kok@nki.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Manon de Graaf, MD
- 電話番号：9111 +3120512
- メール：tonic@nki.nl
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066CX
- 募集
- Antoni van Leeuwenhoek
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コンタクト：
- Marleen Kok, MD
- 電話番号：+31205129111
- メール：m.kok@nki.nl
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コンタクト：
- Manon de Graaf, MD
- メール：tonic@nki.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的検査でエストロゲン受容体（ER）およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（ER <10%、HER2 IHC 0、1+または2+、増幅なし）が確認された転移性または治癒不可能な局所進行トリプルネガティブ乳がん。転移病巣の生検
- 複合陽性スコア（CPS<10）（Dako 22C3 IHC）を使用して判定されたPD-L1陰性疾患を有する患者、または（ネオ）アジュバントまたは転移設定で抗PD(L)1による治療歴のある患者（PD-L1の状態に関係なし） ）。
- 組織学的生検が可能な転移病変
- 18歳以上
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 転移性疾患および疾患進行の証拠を伴う、抗体薬物複合体およびポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤を含む最大3種類の化学療法
- RECIST1.1に従って測定可能または評価可能な疾患
- 無病期間（最初の診断または局所再発と最初の転移との間の時間として定義される）が1年を超える。 これは、新規転移性疾患を有する患者、または（ネオ）補助化学療法を受けなかった患者には適用されません。
- 適切な骨髄、腎臓、肝機能
除外基準:
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
- 症候性脳転移（無症候性脳転移のある被験者は、少なくとも4週間進行がなければ対象となる）
- 軟髄膜疾患の局在化の歴史
- -治験薬投与開始後2週間以内に他の抗がん剤治療を受けた歴がある
- キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
- チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物、またはアテゾリズマブまたはチラゴルマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
- 免疫不全、自己免疫疾患、免疫抑制を必要とする状態（1日当たりのプレドニゾン相当量>10 mg）、または慢性感染症の病歴。
- 抗CTLA4抗体または抗TIGIT抗体による治療歴がある。
- -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンを投与する。
- 活動性の他のがん
- B型肝炎、C型肝炎、HIVおよび/またはエプスタイン・バーウイルス（EBV）の検査陽性
- コントロールされていない重篤な医学的または精神疾患の病歴
- 現在妊娠中または授乳中である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チラゴルマブとアテゾリズマブ
チラゴルマブ 600mg およびアテゾリズマブ 1200mg、どちらも 3 週間ごと
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3週間ごとに600mg（Q3W）
3週間ごとに1200mg（Q3W）
他の名前：
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実験的：チラゴルマブとイピリムマブ
最初の4サイクルはチラゴルマブ600mgを3週間ごとに、イピリムマブ1mg/kgを3週間ごとに投与
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3週間ごとに600mg（Q3W）
1 mg/kg、最大 4 サイクル
他の名前：
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実験的：チラゴルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ
最初の 4 サイクルは、ティラゴルマブ 600mg とアテゾリズマブ 1200mg を両方とも 3 週間ごとに、さらにイピリムマブ 1mg/kg を 3 週間ごとに投与
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3週間ごとに600mg（Q3W）
3週間ごとに1200mg（Q3W）
他の名前：
1 mg/kg、最大 4 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS-12
時間枠：12週間後に評価
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12週間の治療後に無進行の患者の割合によって測定される無進行生存率
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12週間後に評価
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与から90日後、または新たな抗がん療法の開始までのいずれか早い方まで評価
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CTCAE v5.0に従って測定された有害事象のある患者の数
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研究治療の最後の投与から90日後、または新たな抗がん療法の開始までのいずれか早い方まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。最長 120 か月まで評価される
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がん免疫療法試験における固形腫瘍の反応評価基準 (iRECIST) および固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) に基づく完全奏効または部分奏効
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6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。最長 120 か月まで評価される
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臨床利益率
時間枠：6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。最長 120 か月まで評価される
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IRECISTおよびRECIST1.1に従って少なくとも24週間完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している
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6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。最長 120 か月まで評価される
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無増悪生存期間
時間枠：6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。中央値 12 か月
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ランダム化から最初の腫瘍進行のデータが得られるまでの時間
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6週目、12週目、その後は12週間ごとに評価。中央値 12 か月
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全生存
時間枠：死亡日まで毎月評価される。中央値 12 か月
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治療開始から何らかの原因による死亡までの時間
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死亡日まで毎月評価される。中央値 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marleen Kok, MD、Antoni van Leeuwenhoek
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月12日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2030年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月25日
最初の投稿 (実際)
2024年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月13日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N22TON
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。