NYA immunterapistrategier för avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC)-patienter: TONIC-3-prövning (TONIC-3)
13 juni 2024 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute
Detta är en enkelcenter, icke-blind, multikohort, icke-jämförande fas II-studie för att studera säkerheten och effekten av tiragolumab med atezolizumab och/eller ipilimumab vid avancerad trippelnegativ bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Programmerad celldöd protein 1 (PD1) -blockad godkänns för närvarande för neoadjuvant behandling av tidig TNBC samt för förstahandsbehandling i kombination med kemoterapi för patienter med programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1) -positiv TNBC med metastaserande sjukdom.
Svarsfrekvensen är dock blygsam, svaren är inte alltid hållbara och PD-L1 är en suboptimal biomarkör för att välja patienter för denna regim.
Därför är det övergripande målet för denna TONIC-3-studie att utveckla nya immunmodulerande strategier för patienter med avancerad TNBC genom att använda toppmoderna forskningsverktyg för att bättre förstå de underliggande cancer-immuna interaktionerna av denna sjukdom
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Marleen Kok, MD
- Telefonnummer: 9111 +3120512
- E-post: m.kok@nki.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Manon de Graaf, MD
- Telefonnummer: 9111 +3120512
- E-post: tonic@nki.nl
Studieorter
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1066CX
- Rekrytering
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Marleen Kok, MD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-post: m.kok@nki.nl
-
Kontakt:
- Manon de Graaf, MD
- E-post: tonic@nki.nl
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserad eller obotlig lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer med bekräftelse av östrogenreceptor (ER) och human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativitet (ER <10 %, HER2 IHC 0, 1+ eller 2+ utan amplifiering) på en histologisk biopsi av en metastaserande lesion
- Patienter med PD-L1-negativ sjukdom fastställd med hjälp av Combined Positivity Score (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) ELLER tidigare behandlade med anti-PD(L)1 i (neo)adjuvant eller metastaserande miljö (oberoende av PD-L1-status ).
- Metastatisk lesion tillgänglig för histologisk biopsi
- 18 år eller äldre
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1
- Maximalt tre rader av kemoterapi, inklusive antikroppsläkemedelskonjugat och poly-ADP ribospolymeras (PARP)-hämmare, för metastaserande sjukdom och med tecken på progression av sjukdomen
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST1.1
- Sjukdomsfritt intervall (definierat som tiden mellan första diagnos eller lokoregionalt återfall och första metastasering) längre än 1 år. Detta gäller inte patienter med de novo metastaserande sjukdom eller patienter som inte fått (neo)adjuvant kemoterapi.
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris
- Symtomatiska hjärnmetastaser (försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om dessa är fria från progression i minst 4 veckor)
- Historik om lokalisering av leptomeningeal sjukdom
- Historik av att ha fått andra anticancerterapier inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i formuleringen atezolizumab eller tiragolumab
- Historik med immunbrist, autoimmun sjukdom, tillstånd som kräver immunsuppression (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller kroniska infektioner.
- Tidigare behandling med en anti-CTLA4- eller anti-TIGIT-antikropp.
- Administrering av levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
- Aktiv annan cancer
- Positivt test för hepatit B, hepatit C, HIV och/eller Epstein Barr-virus (EBV)
- Historik av okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
- Pågående graviditet graviditet eller amning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tiragolumab och atezolizumab
Tiragolumab 600 mg och atezolizumab 1200 mg, båda var tredje vecka
|
600 mg var tredje vecka (Q3W)
1200mg var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tiragolumab och ipilimumab
Tiragolumab 600 mg var 3:e vecka och ipilimumab 1 mg/kg var 3:e vecka under de första 4 cyklerna
|
600 mg var tredje vecka (Q3W)
1 mg/kg, max 4 cykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tiragolumab, atezolizumab och ipilimumab
Tiragolumab 600mg och atezolizumab 1200mg båda var 3:e vecka, plus ipilimumab 1mg/kg var 3:e vecka under de första 4 cyklerna
|
600 mg var tredje vecka (Q3W)
1200mg var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
1 mg/kg, max 4 cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS-12
Tidsram: Bedömd vid 12 veckor
|
Progressionsfri överlevnad mätt som andelen patienter utan progression efter 12 veckors behandling
|
Bedömd vid 12 veckor
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Bedöms fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först
|
Antal patienter med biverkningar mätt enligt CTCAE v5.0
|
Bedöms fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
|
Komplett svar eller partiellt svar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors in cancer immunotherapy trials (iRECIST) och Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1)
|
Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
|
Fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom i minst 24 veckor enligt iRECIST och RECIST1.1
|
Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; median 12 månader
|
Tid från randomisering till data om första tumörprogression
|
Bedöms vecka 6, vecka 12 och var 12:e vecka därefter; median 12 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Bedöms månadsvis fram till dödsdatum; median 12 månader
|
Tid från terapistart till död oavsett orsak
|
Bedöms månadsvis fram till dödsdatum; median 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2024
Första postat (Faktisk)
2 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- N22TON
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .