NYE immunterapistrategier for avansert trippel negativ brystkreft (TNBC)-pasienter: TONIC-3-forsøk (TONIC-3)
13. juni 2024 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute
Dette er en enkeltsenter, ikke-blind, multikohort, ikke-komparativ fase II-studie for å studere sikkerheten og effekten av tiragolumab med atezolizumab og/eller ipilimumab ved avansert trippelnegativ brystkreft.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Programmert celledødsprotein 1 (PD1) -blokkade godkjennes for tiden for neoadjuvant behandling av tidlig TNBC samt for førstelinjebehandling i kombinasjon med kjemoterapi for pasienter med programmert celledødsligand 1 (PD-L1) -positiv TNBC med metastatisk sykdom.
Imidlertid er responsratene beskjedne, responsene er ikke alltid varige og PD-L1 er en suboptimal biomarkør for å velge pasienter for dette regimet.
Derfor er det overordnede målet med denne TONIC-3-studien å utvikle nye immunmodulerende strategier for pasienter med avansert TNBC ved å bruke avanserte forskningsverktøy for å bedre forstå de underliggende kreft-immune interaksjonene til denne sykdommen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marleen Kok, MD
- Telefonnummer: 9111 +3120512
- E-post: m.kok@nki.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Manon de Graaf, MD
- Telefonnummer: 9111 +3120512
- E-post: tonic@nki.nl
Studiesteder
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066CX
- Rekruttering
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Ta kontakt med:
- Marleen Kok, MD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-post: m.kok@nki.nl
-
Ta kontakt med:
- Manon de Graaf, MD
- E-post: tonic@nki.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk eller uhelbredelig lokalt avansert trippel negativ brystkreft med bekreftelse av østrogenreseptor (ER) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativitet (ER <10 %, HER2 IHC 0, 1+ eller 2+ uten amplifikasjon) på en histologisk biopsi av en metastatisk lesjon
- Pasienter med PD-L1 negativ sykdom bestemt ved bruk av Combined Positivity Score (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) ELLER tidligere behandlet med anti-PD(L)1 i (neo)adjuvant eller metastatisk setting (uavhengig av PD-L1-status ).
- Metastatisk lesjon tilgjengelig for histologisk biopsi
- 18 år eller eldre
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1
- Maksimalt tre linjer med kjemoterapi, inkludert antistoff-medikamentkonjugater og Poly-ADP Ribose Polymerase (PARP)-hemmere, for metastatisk sykdom og med tegn på sykdomsprogresjon
- Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST1.1
- Sykdomsfritt intervall (definert som tid mellom første diagnose eller lokoregionalt tilbakefall og første metastase) lengre enn 1 år. Dette gjelder ikke pasienter med de novo metastatisk sykdom eller pasienter som ikke fikk (neo)adjuvant kjemoterapi.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris
- Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse er uten progresjon i minst 4 uker)
- Historie om lokalisering av leptomeningeal sykdom
- Historie om å ha mottatt andre kreftbehandlinger innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet
- Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor noen komponent i atezolizumab- eller tiragolumab-formuleringen
- Anamnese med immunsvikt, autoimmun sykdom, tilstander som krever immunsuppresjon (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller kroniske infeksjoner.
- Tidligere behandling med et anti-CTLA4- eller anti-TIGIT-antistoff.
- Administrering av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi.
- Aktiv annen kreft
- Positiv test for hepatitt B, hepatitt C, HIV og/eller Epstein Barr-virus (EBV)
- Historie med ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- Nåværende graviditet graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tiragolumab og atezolizumab
Tiragolumab 600 mg og atezolizumab 1200 mg, begge hver tredje uke
|
600 mg hver 3. uke (Q3W)
1200mg hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tiragolumab og ipilimumab
Tiragolumab 600mg hver 3. uke og ipilimumab 1mg/kg hver 3. uke de første 4 syklusene
|
600 mg hver 3. uke (Q3W)
1 mg/kg, maksimalt 4 sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tiragolumab, atezolizumab og ipilimumab
Tiragolumab 600mg og atezolizumab 1200mg begge hver 3. uke, pluss ipilimumab 1mg/kg hver 3. uke for de første 4 syklusene
|
600 mg hver 3. uke (Q3W)
1200mg hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
1 mg/kg, maksimalt 4 sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS-12
Tidsramme: Vurderes ved 12 uker
|
Progresjonsfri overlevelsesrate målt ved andelen pasienter uten progresjon etter 12 ukers behandling
|
Vurderes ved 12 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Vurderes inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller til oppstart av ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Antall pasienter med uønskede hendelser målt i henhold til CTCAE v5.0
|
Vurderes inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller til oppstart av ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; vurderes inntil 120 måneder
|
Komplett respons eller delvis respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster i kreftimmunterapistudier (iRECIST) og responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
|
Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; vurderes inntil 120 måneder
|
|
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; vurderes inntil 120 måneder
|
Fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i minst 24 uker i henhold til iRECIST og RECIST1.1
|
Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; vurderes inntil 120 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; median 12 måneder
|
Tid fra randomisering til data om første tumorprogresjon
|
Vurderes ved uke 6, uke 12 og hver 12. uke deretter; median 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderes månedlig frem til dødsdato; median 12 måneder
|
Tid fra terapistart til død uansett årsak
|
Vurderes månedlig frem til dødsdato; median 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- N22TON
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .