Nuevas estrategias de inmunoterapia para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) avanzado: ensayo TONIC-3 (TONIC-3)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, metastásico o incurable, con confirmación de negatividad del receptor de estrógeno (ER) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ o 2+ sin amplificación) en un estudio histológico. biopsia de una lesión metastásica
• Pacientes con enfermedad PD-L1 negativa determinada mediante la puntuación de positividad combinada (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) O tratados previamente con anti-PD(L)1 en el entorno (neo)adyuvante o metastásico (independientemente del estado de PD-L1 ).
• Lesión metastásica accesible para biopsia histológica.
• 18 años o más
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1
• Máximo de tres líneas de quimioterapia, incluidos conjugados anticuerpo-fármaco e inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), para la enfermedad metastásica y con evidencia de progresión de la enfermedad.
• Enfermedad medible o evaluable según RECIST1.1
• Intervalo libre de enfermedad (definido como el tiempo entre el primer diagnóstico o recurrencia locorregional y la primera metástasis) superior a 1 año. Esto no se aplica a pacientes con enfermedad metastásica de novo o pacientes que no recibieron quimioterapia (neo)adyuvante.
• Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable
• Metástasis cerebrales sintomáticas (los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles si no han progresado durante al menos 4 semanas)
• Historia de localización de la enfermedad leptomeníngea.
• Historial de haber recibido otras terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Historia de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab o tiragolumab.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune, afecciones que requieran inmunosupresión (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) o infecciones crónicas.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CTLA4 o anti-TIGIT.
• Administración de vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Otro cáncer activo
• Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C, VIH y/o virus de Epstein Barr (VEB)
• Historial de enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada.
• Embarazo actual embarazo o lactancia.