Nowatorskie strategie immunoterapii u pacjentów z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC): badanie TONIC-3 (TONIC-3)
13 czerwca 2024 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute
Jest to jednoośrodkowe, niezaślepione, wielokohortowe, nieporównawcze badanie fazy II, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności tiragolumabu z atezolizumabem i/lub ipilimumabem w zaawansowanym potrójnie ujemnym raku piersi.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Blokada białka programowanej śmierci komórki 1 (PD1) jest obecnie zatwierdzona do leczenia neoadjuwantowego wczesnego TNBC, a także leczenia pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z TNBC z dodatnim wynikiem liganda programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) z chorobą przerzutową.
Jednakże odsetek odpowiedzi jest skromny, odpowiedzi nie zawsze są trwałe, a PD-L1 jest suboptymalnym biomarkerem przy selekcji pacjentów do tego schematu leczenia.
Dlatego też nadrzędnym celem tego badania TONIC-3 jest opracowanie nowych strategii immunomodulacyjnych dla pacjentów z zaawansowanym TNBC z wykorzystaniem najnowocześniejszych narzędzi badawczych w celu lepszego zrozumienia podstawowych interakcji nowotworowo-immunologicznych tej choroby
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marleen Kok, MD
- Numer telefonu: 9111 +3120512
- E-mail: m.kok@nki.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Manon de Graaf, MD
- Numer telefonu: 9111 +3120512
- E-mail: tonic@nki.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1066CX
- Rekrutacyjny
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Marleen Kok, MD
- Numer telefonu: +31205129111
- E-mail: m.kok@nki.nl
-
Kontakt:
- Manon de Graaf, MD
- E-mail: tonic@nki.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przerzutowy lub nieuleczalny, miejscowo zaawansowany potrójnie ujemny rak piersi z potwierdzeniem negatywnego wyniku na receptor estrogenowy (ER) i receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ lub 2+ bez amplifikacji) w badaniu histologicznym biopsja zmiany przerzutowej
- Pacjenci z chorobą PD-L1-ujemną, określoną za pomocą Combined Positivity Score (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) LUB wcześniej leczeni anty-PD(L)1 w leczeniu (neo)adjuwantowym lub z przerzutami (niezależnie od statusu PD-L1 ).
- Zmiana przerzutowa dostępna do biopsji histologicznej
- 18 lat lub więcej
- Stan działania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) wynoszący 0 lub 1
- Maksymalnie trzy linie chemioterapii, w tym koniugaty przeciwciało-lek i inhibitory polimerazy poli-ADP-rybozy (PARP), w przypadku choroby z przerzutami i z oznakami progresji choroby
- Choroba mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z RECIST1.1
- Okres wolny od choroby (określany jako czas pomiędzy pierwszą diagnozą lub wznową lokoregionalną a pierwszymi przerzutami) dłuższy niż 1 rok. Nie dotyczy to pacjentów z chorobą przerzutową de novo ani pacjentów, którzy nie otrzymali chemioterapii (neo)adjuwantowej.
- Prawidłowa praca szpiku kostnego, nerek i wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa
- Objawowe przerzuty do mózgu (osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie obserwuje się progresji przez co najmniej 4 tygodnie)
- Historia lokalizacji choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia otrzymywania innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
- Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
- Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu lub tiragolumabu
- Niedobór odporności w wywiadzie, choroba autoimmunologiczna, stany wymagające immunosupresji (>10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę) lub przewlekłe infekcje.
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CTLA4 lub anty-TIGIT.
- Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
- Aktywny inny nowotwór
- Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV i/lub wirus Epsteina-Barra (EBV)
- Historia niekontrolowanej poważnej choroby medycznej lub psychicznej
- Obecna ciąża, ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tiragolumab i atezolizumab
Tiragolumab 600 mg i atezolizumab 1200 mg, oba co trzy tygodnie
|
600 mg co 3 tygodnie (Q3T)
1200 mg co 3 tygodnie (Q3T)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tiragolumab i ipilimumab
Tiragolumab 600 mg co 3 tygodnie i ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez pierwsze 4 cykle
|
600 mg co 3 tygodnie (Q3T)
1 mg/kg, maksymalnie 4 cykle
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tiragolumab, atezolizumab i ipilimumab
Tiragolumab 600 mg i atezolizumab 1200 mg oba co 3 tygodnie plus ipilimumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez pierwsze 4 cykle
|
600 mg co 3 tygodnie (Q3T)
1200 mg co 3 tygodnie (Q3T)
Inne nazwy:
1 mg/kg, maksymalnie 4 cykle
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS-12
Ramy czasowe: Oceniano po 12 tygodniach
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji mierzony odsetkiem pacjentów bez progresji po 12 tygodniach leczenia
|
Oceniano po 12 tygodniach
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Oceniane do 90 dni od ostatniej dawki badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, mierzona zgodnie z CTCAE v5.0
|
Oceniane do 90 dni od ostatniej dawki badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; oceniany na 120 miesięcy
|
Odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w badaniach immunoterapii nowotworów (iRECIST) i kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)
|
Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; oceniany na 120 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; oceniany na 120 miesięcy
|
Odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilna choroba przez co najmniej 24 tygodnie zgodnie z iRECIST i RECIST1.1
|
Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; oceniany na 120 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; mediana 12 miesięcy
|
Czas od randomizacji do danych dotyczących pierwszej progresji nowotworu
|
Oceniano w tygodniu 6., tygodniu 12., a następnie co 12 tygodni; mediana 12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Oceniane co miesiąc aż do daty śmierci; mediana 12 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia terapii do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Oceniane co miesiąc aż do daty śmierci; mediana 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 kwietnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Ipilimumab
- Atezolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- N22TON
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .