НОВЫЕ стратегии иммунотерапии для пациентов с тройным негативным раком молочной железы (TNBC): исследование TONIC-3 (TONIC-3)
13 июня 2024 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute
Это одноцентровое неслепое многогрупповое несравнительное исследование фазы II по изучению безопасности и эффективности тираголумаба с атезолизумабом и/или ипилимумабом при распространенном трижды негативном раке молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Блокада белка программируемой клеточной смерти 1 (PD1) в настоящее время одобрена для неоадъювантного лечения раннего ТНРМЖ, а также для лечения первой линии в сочетании с химиотерапией для пациентов с ТНРМЖ, положительным по лиганду программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1). с метастатическим заболеванием.
Однако частота ответа скромна, ответы не всегда долговечны, а PD-L1 является неоптимальным биомаркером для отбора пациентов для этого режима.
Таким образом, главной целью этого исследования TONIC-3 является разработка новых иммуномодулирующих стратегий для пациентов с развитым ТНРМЖ с использованием современных исследовательских инструментов для лучшего понимания основных раковых и иммунных взаимодействий этого заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marleen Kok, MD
- Номер телефона: 9111 +3120512
- Электронная почта: m.kok@nki.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Manon de Graaf, MD
- Номер телефона: 9111 +3120512
- Электронная почта: tonic@nki.nl
Места учебы
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1066CX
- Рекрутинг
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Контакт:
- Marleen Kok, MD
- Номер телефона: +31205129111
- Электронная почта: m.kok@nki.nl
-
Контакт:
- Manon de Graaf, MD
- Электронная почта: tonic@nki.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Метастатический или неизлечимый местно-распространенный тройной негативный рак молочной железы с подтверждением отрицательности рецептора эстрогена (ER) и рецептора эпидермального роста человека 2 (HER2) (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ или 2+ без амплификации) при гистологическом исследовании. биопсия метастатического поражения
- Пациенты с PD-L1-отрицательным заболеванием, определенным с использованием комбинированного показателя положительности (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) ИЛИ ранее получавшие анти-PD(L)1 в (нео)адъювантном или метастатическом режиме (независимо от статуса PD-L1) ).
- Метастатическое поражение, доступное для гистологической биопсии
- 18 лет и старше
- Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
- Максимум три линии химиотерапии, включая конъюгаты антитело-лекарственное средство и ингибиторы поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), при метастатическом заболевании и при наличии признаков прогрессирования заболевания.
- Измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с RECIST1.1.
- Интервал без заболевания (определяемый как время между первым диагнозом или локорегиональным рецидивом и первым метастазированием) более 1 года. Это не относится к пациентам с метастатическим заболеванием de novo или к пациентам, которые не получали (нео)адъювантную химиотерапию.
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
Критерий исключения:
- Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию.
- Симптоматические метастазы в головной мозг (субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они не прогрессируют в течение как минимум 4 недель)
- История локализации лептоменингеального заболевания
- Получение в анамнезе других противораковых методов лечения в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
- Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба или тираголумаба.
- Иммунодефицит в анамнезе, аутоиммунные заболевания, состояния, требующие иммуносупрессии (эквиваленты преднизона >10 мг в день) или хронические инфекции.
- Предыдущее лечение антителами против CTLA4 или TIGIT.
- Введение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
- Активный другой рак
- Положительный тест на гепатит В, гепатит С, ВИЧ и/или вирус Эпштейна-Барра (ЭБВ).
- История неконтролируемых серьезных медицинских или психиатрических заболеваний.
- Текущая беременность, беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тираголумаб и атезолизумаб
Тираголумаб 600 мг и атезолизумаб 1200 мг каждые три недели.
|
600 мг каждые 3 недели (Q3W)
1200 мг каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тираголумаб и ипилимумаб
Тираголумаб 600 мг каждые 3 недели и ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов.
|
600 мг каждые 3 недели (Q3W)
1 мг/кг, максимум 4 цикла
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тираголумаб, атезолизумаб и ипилимумаб
Тираголумаб 600 мг и атезолизумаб 1200 мг каждые 3 недели плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов
|
600 мг каждые 3 недели (Q3W)
1200 мг каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
1 мг/кг, максимум 4 цикла
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС-12
Временное ограничение: Оценено на сроке 12 недель.
|
Выживаемость без прогрессирования, измеряемая долей пациентов без прогрессирования после 12 недель лечения.
|
Оценено на сроке 12 недель.
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Оценивается в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, измеренными согласно CTCAE v5.0.
|
Оценивается в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов
Временное ограничение: Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; рассчитан до 120 месяцев
|
Полный ответ или частичный ответ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях в исследованиях иммунотерапии рака (iRECIST) и Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST версия 1.1)
|
Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; рассчитан до 120 месяцев
|
|
Клиническая ставка выгоды
Временное ограничение: Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; рассчитан до 120 месяцев
|
Полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в течение как минимум 24 недель согласно iRECIST и RECIST1.1.
|
Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; рассчитан до 120 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; средний 12 месяцев
|
Время от рандомизации до получения данных о первой прогрессии опухоли
|
Оценивается на 6-й, 12-й неделе и в дальнейшем каждые 12 недель; средний 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивается ежемесячно до даты смерти; средний 12 месяцев
|
Время от начала терапии до смерти по любой причине
|
Оценивается ежемесячно до даты смерти; средний 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ипилимумаб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- N22TON
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .