Uudet immunoterapiastrategiat edistyneille kolminkertaisesti negatiivisille rintasyöpäpotilaille (TNBC): TONIC-3 -koe (TONIC-3)
torstai 13. kesäkuuta 2024 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
Tämä on yhden keskuksen, ei-sokkoutettu, usean kohortin, ei-vertaileva vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan tiragolumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä atetsolitsumabin ja/tai ipilimumabin kanssa edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD1) -salpaus on parhaillaan hyväksytty varhaisen TNBC:n neoadjuvanttihoitoon sekä ensilinjan hoitoon yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 (PD-L1) -positiivinen TNBC metastaattisen taudin kanssa.
Reaktioasteet ovat kuitenkin vaatimattomia, vasteet eivät aina ole kestäviä ja PD-L1 on suboptimaalinen biomarkkeri potilaiden valitsemiseksi tähän hoito-ohjelmaan.
Siksi tämän TONIC-3-tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kehittää uusia immunomodulatorisia strategioita potilaille, joilla on pitkälle edennyt TNBC, käyttämällä huippuluokan tutkimustyökaluja ymmärtääkseen paremmin tämän taudin taustalla olevia syöpä-immuunivuorovaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marleen Kok, MD
- Puhelinnumero: 9111 +3120512
- Sähköposti: m.kok@nki.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Manon de Graaf, MD
- Puhelinnumero: 9111 +3120512
- Sähköposti: tonic@nki.nl
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1066CX
- Rekrytointi
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Ottaa yhteyttä:
- Marleen Kok, MD
- Puhelinnumero: +31205129111
- Sähköposti: m.kok@nki.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Manon de Graaf, MD
- Sähköposti: tonic@nki.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen tai parantumaton paikallisesti edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jossa on vahvistettu estrogeenireseptorin (ER) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2:n (HER2) negatiivisuus (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ tai 2+ ilman vahvistusta) histologisessa tutkimuksessa metastaattisen vaurion biopsia
- Potilaat, joilla on PD-L1-negatiivinen sairaus, joka on määritetty käyttämällä yhdistettyä positiivisuuspistettä (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) TAI jotka on aiemmin hoidettu anti-PD(L)1:llä (neo)adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa (PD-L1-tilasta riippumatta) ).
- Metastaattinen vaurio histologiseen biopsiaan
- 18 vuotta tai vanhempi
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Enintään kolme kemoterapialinjaa, mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaatit ja poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjät, metastaattisen sairauden hoitoon ja taudin etenemisen osoittamiseen.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST1.1:n mukaan
- Taudista vapaa aikaväli (määritelty aika ensimmäisen diagnoosin tai paikallisen uusiutumisen ja ensimmäisen metastaasin välillä) yli vuoden. Tämä ei koske potilaita, joilla on de novo metastaattinen sairaus tai jotka eivät ole saaneet (neo)adjuvanttia kemoterapiaa.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris
- Oireet aivometastaasit (potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne eivät ole edenneet vähintään 4 viikkoa)
- Leptomeningeaalisen taudin lokalisoinnin historia
- Muiden syöpähoitojen saaminen 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabi- tai tiragolumabivalmisteen aineosalle
- Aiempi immuunipuutos, autoimmuunisairaus, immunosuppressiota vaativat tilat (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai kroonisia infektioita.
- Aiempi hoito anti-CTLA4- tai anti-TIGIT-vasta-aineella.
- Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aktiivinen muu syöpä
- Positiivinen testi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, HIV:lle ja/tai Epstein Barr -virukselle (EBV)
- Aiemmin hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus
- Nykyinen raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tiragolumabi ja atetsolitsumabi
Tiragolumabi 600 mg ja atetsolitsumabi 1 200 mg, molemmat kolmen viikon välein
|
600 mg 3 viikon välein (Q3)
1200 mg joka 3. viikko (Q3)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tiragolumabi ja ipilimumabi
Tiragolumabi 600 mg joka 3. viikko ja ipilimumabi 1 mg/kg 3 viikon välein ensimmäisten 4 syklin aikana
|
600 mg 3 viikon välein (Q3)
1 mg/kg, enintään 4 sykliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tiragolumabi, atetsolitsumabi ja ipilimumabi
Tiragolumabi 600 mg ja atetsolitsumabi 1 200 mg molemmat 3 viikon välein sekä ipilimumabi 1 mg/kg 3 viikon välein ensimmäisten 4 syklin aikana
|
600 mg 3 viikon välein (Q3)
1200 mg joka 3. viikko (Q3)
Muut nimet:
1 mg/kg, enintään 4 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS-12
Aikaikkuna: Arvioitu 12 viikon kohdalla
|
Eloonjäämisaste ilman etenemistä mitattuna niiden potilaiden osuudella, joilla ei ole taudin etenemistä 12 viikon hoidon jälkeen
|
Arvioitu 12 viikon kohdalla
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Arvioitu 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai uuden syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia mitattuna CTCAE v5.0:n mukaan
|
Arvioitu 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai uuden syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; arvioitu enintään 120 kuukaudeksi
|
Täydellinen vaste tai osittainen vaste syövän immunoterapiakokeiden kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (iRECIST) ja kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaisesti
|
Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; arvioitu enintään 120 kuukaudeksi
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; arvioitu enintään 120 kuukaudeksi
|
Täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 24 viikon ajan iRECISTin ja RECIST1.1:n mukaan
|
Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; arvioitu enintään 120 kuukaudeksi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; mediaani 12 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäisen kasvaimen etenemisen tietoihin
|
Arvioitu viikolla 6, viikolla 12 ja sen jälkeen joka 12. viikko; mediaani 12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan kuukausittain kuolemaan asti; mediaani 12 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Arvioidaan kuukausittain kuolemaan asti; mediaani 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- N22TON
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .