Novas estratégias de imunoterapia para pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC): ensaio TONIC-3 (TONIC-3)
13 de junho de 2024 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Este é um estudo de fase II de centro único, não cego, multicoorte e não comparativo para estudar a segurança e eficácia do tiragolumabe com atezolizumabe e/ou ipilimumabe em câncer de mama triplo-negativo avançado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O bloqueio da proteína 1 de morte celular programada (PD1) está atualmente sendo aprovado para o tratamento neoadjuvante de TNBC precoce, bem como para tratamento de primeira linha em combinação com quimioterapia para pacientes com TNBC positivo para ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). com doença metastática.
No entanto, as taxas de resposta são modestas, as respostas nem sempre são duradouras e o PD-L1 é um biomarcador subótimo para selecionar pacientes para este regime.
Portanto, o objetivo geral deste estudo TONIC-3 é desenvolver novas estratégias imunomoduladoras para pacientes com TNBC avançado, utilizando ferramentas de pesquisa de última geração para compreender melhor as interações imunes ao câncer subjacentes a esta doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marleen Kok, MD
- Número de telefone: 9111 +3120512
- E-mail: m.kok@nki.nl
Estude backup de contato
- Nome: Manon de Graaf, MD
- Número de telefone: 9111 +3120512
- E-mail: tonic@nki.nl
Locais de estudo
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1066CX
- Recrutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contato:
- Marleen Kok, MD
- Número de telefone: +31205129111
- E-mail: m.kok@nki.nl
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Contato:
- Manon de Graaf, MD
- E-mail: tonic@nki.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama triplo negativo metastático ou incurável localmente avançado com confirmação de negatividade do receptor de estrogênio (ER) e do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ ou 2+ sem amplificação) em um exame histológico biópsia de uma lesão metastática
- Pacientes com doença PD-L1 negativa determinada usando o Índice de Positividade Combinado (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) OU previamente tratados com anti-PD(L)1 no cenário (neo)adjuvante ou metastático (independentemente do status de PD-L1 ).
- Lesão metastática acessível para biópsia histológica
- 18 anos ou mais
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1
- Máximo de três linhas de quimioterapia, incluindo conjugados anticorpo-fármaco e inibidores da Poli-ADP Ribose Polimerase (PARP), para doença metastática e com evidência de progressão da doença
- Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST1.1
- Intervalo livre de doença (definido como o tempo entre o primeiro diagnóstico ou recorrência locorregional e a primeira metástase) superior a 1 ano. Isto não se aplica a pacientes com doença metastática de novo ou pacientes que não receberam quimioterapia (neo)adjuvante.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável
- Metástases cerebrais sintomáticas (indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis se estiverem livres de progressão por pelo menos 4 semanas)
- História de localização da doença leptomeníngea
- História de ter recebido outras terapias anticâncer dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo
- História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe ou tiragolumabe
- História de imunodeficiência, doença autoimune, condições que requerem imunossupressão (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou infecções crônicas.
- Tratamento prévio com anticorpo anti-CTLA4 ou anti-TIGIT.
- Administração de vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
- Outro câncer ativo
- Teste positivo para hepatite B, hepatite C, HIV e/ou vírus Epstein Barr (EBV)
- História de doença médica ou psiquiátrica grave não controlada
- Gravidez atual, gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tiragolumabe e atezolizumabe
Tiragolumabe 600 mg e atezolizumabe 1200 mg, ambos a cada três semanas
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600 mg a cada 3 semanas (Q3W)
1200mg a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
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Experimental: Tiragolumabe e ipilimumabe
Tiragolumabe 600mg a cada 3 semanas e ipilimumabe 1mg/kg a cada 3 semanas durante os primeiros 4 ciclos
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600 mg a cada 3 semanas (Q3W)
1 mg/kg, máximo de 4 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: Tiragolumabe, atezolizumabe e ipilimumabe
Tiragolumabe 600mg e atezolizumabe 1200mg ambos a cada 3 semanas, mais ipilimumabe 1mg/kg a cada 3 semanas durante os primeiros 4 ciclos
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600 mg a cada 3 semanas (Q3W)
1200mg a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
1 mg/kg, máximo de 4 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS-12
Prazo: Avaliado em 12 semanas
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Taxa de sobrevivência livre de progressão medida pela proporção de pacientes livres de progressão após 12 semanas de tratamento
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Avaliado em 12 semanas
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Avaliado até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro
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Número de pacientes com eventos adversos medidos de acordo com CTCAE v5.0
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Avaliado até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; avaliado em até 120 meses
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Resposta completa ou resposta parcial de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos em ensaios de imunoterapia contra o câncer (iRECIST) e Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
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Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; avaliado em até 120 meses
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; avaliado em até 120 meses
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Resposta completa, resposta parcial ou doença estável durante pelo menos 24 semanas de acordo com iRECIST e RECIST1.1
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Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; avaliado em até 120 meses
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; mediana 12 meses
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Tempo desde a randomização até os dados da primeira progressão do tumor
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Avaliado na semana 6, semana 12 e a cada 12 semanas daí em diante; mediana 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Avaliado mensalmente até a data do óbito; mediana 12 meses
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Tempo desde o início da terapia até a morte por qualquer causa
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Avaliado mensalmente até a data do óbito; mediana 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- N22TON
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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