NOvel-immunotherapiestrategieën voor patiënten met geavanceerde drievoudige negatieve borstkanker (TNBC): TONIC-3-studie (TONIC-3)
13 juni 2024 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute
Dit is een single center, niet-geblindeerd, multi-cohort, niet-vergelijkend fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van tiragolumab met atezolizumab en/of ipilimumab bij gevorderde triple-negatieve borstkanker te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD1)-blokkade wordt momenteel goedgekeurd voor de neoadjuvante behandeling van vroege TNBC en voor eerstelijnsbehandeling in combinatie met chemotherapie voor patiënten met geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1)-positieve TNBC met gemetastaseerde ziekte.
De responspercentages zijn echter bescheiden, de respons is niet altijd duurzaam en PD-L1 is een suboptimale biomarker om patiënten voor dit regime te selecteren.
Daarom is het overkoepelende doel van deze TONIC-3-studie het ontwikkelen van nieuwe immunomodulerende strategieën voor patiënten met geavanceerde TNBC, waarbij gebruik wordt gemaakt van de modernste onderzoeksinstrumenten om de onderliggende kanker-immuuninteracties van deze ziekte beter te begrijpen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Marleen Kok, MD
- Telefoonnummer: 9111 +3120512
- E-mail: m.kok@nki.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Manon de Graaf, MD
- Telefoonnummer: 9111 +3120512
- E-mail: tonic@nki.nl
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066CX
- Werving
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contact:
- Marleen Kok, MD
- Telefoonnummer: +31205129111
- E-mail: m.kok@nki.nl
-
Contact:
- Manon de Graaf, MD
- E-mail: tonic@nki.nl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerde of ongeneeslijke lokaal gevorderde drievoudige negatieve borstkanker met bevestiging van negativiteit op de oestrogeenreceptor (ER) en menselijke epidermale groeifactor Receptor 2 (HER2) (ER <10%, HER2 IHC 0, 1+ of 2+ zonder amplificatie) op een histologisch onderzoek. biopsie van een metastatische laesie
- Patiënten met PD-L1-negatieve ziekte bepaald met behulp van de Combined Positivity Score (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) OF eerder behandeld met anti-PD(L)1 in de (neo)adjuvante of gemetastaseerde setting (ongeacht de PD-L1-status ).
- Metastatische laesie toegankelijk voor histologische biopsie
- 18 jaar of ouder
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1
- Maximaal drie chemotherapielijnen, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaten en Poly-ADP Ribose Polymerase (PARP)-remmers, voor gemetastaseerde ziekte en met tekenen van ziekteprogressie
- Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST1.1
- Ziektevrij interval (gedefinieerd als de tijd tussen de eerste diagnose of locoregionaal recidief en de eerste metastase) langer dan 1 jaar. Dit geldt niet voor patiënten met de novo gemetastaseerde ziekte of patiënten die geen (neo)adjuvante chemotherapie hebben gekregen.
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris
- Symptomatische hersenmetastasen (proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als deze minimaal 4 weken progressief vrij zijn)
- Geschiedenis van de lokalisatie van leptomeningeale ziekten
- Geschiedenis van het ontvangen van andere antikankertherapieën binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de atezolizumab- of tiragolumab-formulering
- Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, auto-immuunziekte, aandoeningen die immunosuppressie vereisen (>10 mg prednison-equivalent per dag) of chronische infecties.
- Voorafgaande behandeling met een anti-CTLA4- of anti-TIGIT-antilichaam.
- Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie.
- Actieve andere kanker
- Positieve test op hepatitis B, hepatitis C, HIV en/of Epstein Barr-virus (EBV)
- Geschiedenis van ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoeningen
- Huidige zwangerschap, zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tiragolumab en atezolizumab
Tiragolumab 600 mg en atezolizumab 1200 mg, beide elke drie weken
|
600 mg elke 3 weken (Q3W)
1200 mg elke 3 weken (Q3W)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tiragolumab en ipilimumab
Tiragolumab 600 mg elke 3 weken en ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende de eerste 4 cycli
|
600 mg elke 3 weken (Q3W)
1 mg/kg, maximaal 4 cycli
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tiragolumab, atezolizumab en ipilimumab
Tiragolumab 600 mg en atezolizumab 1200 mg beide elke 3 weken, plus ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende de eerste 4 cycli
|
600 mg elke 3 weken (Q3W)
1200 mg elke 3 weken (Q3W)
Andere namen:
1 mg/kg, maximaal 4 cycli
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS-12
Tijdsspanne: Geschat op 12 weken
|
Progressievrije overlevingspercentage zoals gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat vrij is van progressie na 12 weken behandeling
|
Geschat op 12 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Aantal patiënten met bijwerkingen zoals gemeten volgens CTCAE v5.0
|
Beoordeeld tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; beoordeeld tot 120 maanden
|
Volledige respons of gedeeltelijke respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors in Cancer Immunotherapy Trials (iRECIST) en Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
|
Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; beoordeeld tot 120 maanden
|
Volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende minimaal 24 weken volgens iRECIST en RECIST1.1
|
Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; gemiddeld 12 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot gegevens over eerste tumorprogressie
|
Beoordeeld in week 6, week 12 en daarna elke 12 weken; gemiddeld 12 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maandelijks beoordeeld tot datum overlijden; gemiddeld 12 maanden
|
Tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Maandelijks beoordeeld tot datum overlijden; gemiddeld 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 april 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N22TON
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .