Neuartige Immuntherapiestrategien für Patientinnen mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC): TONIC-3-Studie (TONIC-3)

Einschlusskriterien:

• Metastasierter oder unheilbarer lokal fortgeschrittener dreifach negativer Brustkrebs mit Bestätigung der Negativität des Östrogenrezeptors (ER) und des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) (ER <10 %, HER2 IHC 0, 1+ oder 2+ ohne Amplifikation) auf einem histologischen Ergebnis Biopsie einer metastatischen Läsion
• Patienten mit einer PD-L1-negativen Erkrankung, bestimmt anhand des Combined Positivity Score (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) ODER zuvor mit Anti-PD(L)1 im (neo)adjuvanten oder metastasierten Setting behandelten Patienten (unabhängig vom PD-L1-Status). ).
• Metastatische Läsion, zugänglich für eine histologische Biopsie
• 18 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1
• Maximal drei Chemotherapielinien, einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten und Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren, für metastasierende Erkrankungen und mit Anzeichen eines Fortschreitens der Erkrankung
• Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST1.1
• Krankheitsfreies Intervall (definiert als Zeit zwischen der ersten Diagnose oder dem lokoregionären Wiederauftreten und der ersten Metastasierung) länger als 1 Jahr. Dies gilt nicht für Patienten mit De-novo-Metastasen oder Patienten, die keine (neo)adjuvante Chemotherapie erhalten haben.
• Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
• Symptomatische Hirnmetastasen (Personen mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn diese mindestens 4 Wochen lang keine Progression aufweisen)
• Vorgeschichte der Lokalisierung einer leptomeningealen Erkrankung
• Vorgeschichte, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation andere Krebstherapien erhalten zu haben
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab- oder Tiragolumab-Formulierung
• Vorgeschichte von Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen, Erkrankungen, die eine Immunsuppression erfordern (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder chronischen Infektionen.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-CTLA4- oder Anti-TIGIT-Antikörper.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
• Aktiver anderer Krebs
• Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV und/oder Epstein-Barr-Virus (EBV)
• Vorgeschichte einer unkontrollierten schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung
• Aktuelle Schwangerschaft, Schwangerschaft oder Stillzeit.