NOvel stratégies d'immunothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (TNBC) : essai TONIC-3 (TONIC-3)
13 juin 2024 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute
Il s'agit d'un essai de phase II monocentrique, sans aveugle, multicohorte et non comparatif visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du tiragolumab avec l'atezolizumab et/ou l'ipilimumab dans le cancer du sein triple négatif avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le blocage de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) est actuellement en cours d'approbation pour le traitement néoadjuvant du TNBC précoce ainsi que pour le traitement de première intention en association avec la chimiothérapie pour les patients atteints de TNBC programmée du ligand de mort cellulaire 1 (PD-L1) - positif. avec une maladie métastatique.
Cependant, les taux de réponse sont modestes, les réponses ne sont pas toujours durables et PD-L1 est un biomarqueur sous-optimal pour sélectionner les patients pour ce régime.
Par conséquent, l'objectif primordial de cette étude TONIC-3 est de développer de nouvelles stratégies immunomodulatrices pour les patients atteints de TNBC avancé en utilisant des outils de recherche de pointe pour mieux comprendre les interactions sous-jacentes entre le cancer et le système immunitaire de cette maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marleen Kok, MD
- Numéro de téléphone: 9111 +3120512
- E-mail: m.kok@nki.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Manon de Graaf, MD
- Numéro de téléphone: 9111 +3120512
- E-mail: tonic@nki.nl
Lieux d'étude
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1066CX
- Recrutement
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contact:
- Marleen Kok, MD
- Numéro de téléphone: +31205129111
- E-mail: m.kok@nki.nl
-
Contact:
- Manon de Graaf, MD
- E-mail: tonic@nki.nl
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein triple négatif métastatique ou incurable localement avancé avec confirmation de la négativité du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (ER <10 %, HER2 IHC 0, 1+ ou 2+ sans amplification) sur une analyse histologique. biopsie d'une lésion métastatique
- Patients atteints d'une maladie PD-L1 négative déterminée à l'aide du score de positivité combiné (CPS <10) (Dako 22C3 IHC) OU préalablement traités par anti-PD(L)1 dans un contexte (néo)adjuvant ou métastatique (quel que soit le statut PD-L1) ).
- Lésion métastatique accessible pour une biopsie histologique
- 18 ans ou plus
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1
- Maximum de trois lignes de chimiothérapie, y compris des conjugués anticorps-médicament et des inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase (PARP), pour la maladie métastatique et avec des signes de progression de la maladie.
- Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST1.1
- Intervalle sans maladie (défini comme le temps entre le premier diagnostic ou la récidive locorégionale et la première métastase) supérieur à 1 an. Ceci ne s'applique pas aux patients atteints d'une maladie métastatique de novo ou aux patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie (néo)adjuvante.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
Critère d'exclusion:
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable
- Métastases cérébrales symptomatiques (les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles si celles-ci sont sans progression depuis au moins 4 semaines)
- Antécédents de localisation de la maladie leptoméningée
- Antécédents d'avoir reçu d'autres traitements anticancéreux dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude
- Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab ou de tiragolumab
- Antécédents d'immunodéficience, de maladie auto-immune, d'affections nécessitant une immunosuppression (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'infections chroniques.
- Traitement préalable par un anticorps anti-CTLA4 ou anti-TIGIT.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
- Autre cancer actif
- Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH et/ou le virus Epstein Barr (EBV)
- Antécédents de maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée
- Grossesse en cours Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tiragolumab et atézolizumab
Tiragolumab 600 mg et atézolizumab 1 200 mg, tous deux toutes les trois semaines
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600 mg toutes les 3 semaines (Q3W)
1200 mg toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
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Expérimental: Tiragolumab et ipilimumab
Tiragolumab 600 mg toutes les 3 semaines et ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant les 4 premiers cycles
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600 mg toutes les 3 semaines (Q3W)
1 mg/kg, maximum de 4 cycles
Autres noms:
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Expérimental: Tiragolumab, atézolizumab et ipilimumab
Tiragolumab 600 mg et atézolizumab 1 200 mg toutes les 3 semaines, plus ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant les 4 premiers cycles
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600 mg toutes les 3 semaines (Q3W)
1200 mg toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
1 mg/kg, maximum de 4 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PFS-12
Délai: Évalué à 12 semaines
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Taux de survie sans progression mesuré par la proportion de patients sans progression après 12 semaines de traitement
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Évalué à 12 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: Évalué jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité
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Nombre de patients présentant des événements indésirables, tel que mesuré selon CTCAE v5.0
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Évalué jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objectif
Délai: Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; évalué jusqu'à 120 mois
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Réponse complète ou réponse partielle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides dans les essais d'immunothérapie du cancer (iRECIST) et les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
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Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; évalué jusqu'à 120 mois
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Taux de bénéfice clinique
Délai: Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; évalué jusqu'à 120 mois
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Réponse complète, réponse partielle ou maladie stable pendant au moins 24 semaines selon iRECIST et RECIST1.1
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Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; évalué jusqu'à 120 mois
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Survie sans progression
Délai: Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; médiane 12 mois
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Temps écoulé entre la randomisation et les données sur la première progression tumorale
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Évalué à la semaine 6, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite ; médiane 12 mois
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La survie globale
Délai: Évalué mensuellement jusqu'à la date du décès ; médiane 12 mois
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Délai entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Évalué mensuellement jusqu'à la date du décès ; médiane 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2024
Première publication (Réel)
2 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N22TON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .