针对晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的新型免疫治疗策略：TONIC-3 试验 (TONIC-3)
2024年6月13日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
这是一项单中心、非盲、多队列、非比较性 II 期试验，旨在研究 tiragolumab 联合 atezolizumab 和/或 ipilimumab 在晚期三阴性乳腺癌中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 阻断剂目前被批准用于早期 TNBC 的新辅助治疗，以及与化疗联合治疗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性 TNBC 患者的一线治疗患有转移性疾病。
然而，反应率较低，反应并不总是持久，而且 PD-L1 是选择该方案患者的次优生物标志物。
因此，这项 TONIC-3 研究的首要目标是为晚期 TNBC 患者开发新的免疫调节策略，利用最先进的研究工具更好地了解这种疾病潜在的癌症-免疫相互作用
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marleen Kok, MD
- 电话号码：9111 +3120512
- 邮箱：m.kok@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：Manon de Graaf, MD
- 电话号码：9111 +3120512
- 邮箱：tonic@nki.nl
学习地点
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Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1066CX
- 招聘中
- Antoni van Leeuwenhoek
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接触：
- Marleen Kok, MD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：m.kok@nki.nl
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接触：
- Manon de Graaf, MD
- 邮箱：tonic@nki.nl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 转移性或无法治愈的局部晚期三阴性乳腺癌，组织学检查证实雌激素受体 (ER) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性（ER <10%，HER2 IHC 0、1+ 或 2+，无扩增）转移性病变的活检
- 使用综合阳性评分 (CPS<10) (Dako 22C3 IHC) 确定患有 PD-L1 阴性疾病的患者，或之前在（新）辅助或转移性治疗中接受过抗 PD(L)1 治疗的患者（无论 PD-L1 状态如何） ）。
- 可进行组织学活检的转移性病变
- 18岁或以上
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1
- 针对转移性疾病和有疾病进展证据的最多三线化疗，包括抗体药物偶联物和聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂
- 根据 RECIST1.1 可测量或可评估的疾病
- 无病间隔（定义为首次诊断或局部复发与首次转移之间的时间）长于 1 年。 这不适用于患有新发转移性疾病的患者或未接受（新）辅助化疗的患者。
- 充足的骨髓、肾脏和肝脏功能
排除标准：
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛
- 有症状的脑转移瘤（无症状脑转移瘤的受试者如果在至少 4 周内没有进展则符合资格）
- 软脑膜疾病定位史
- 开始研究药物后 2 周内接受过其他抗癌治疗的病史
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿特朱单抗或替拉古鲁单抗制剂的任何成分过敏
- 有免疫缺陷、自身免疫性疾病、需要免疫抑制的病史（每日>10毫克泼尼松当量）或慢性感染。
- 先前使用抗 CTLA4 或抗 TIGIT 抗体进行治疗。
- 在计划开始研究治疗后 30 天内接种活疫苗。
- 活跃的其他癌症
- 乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 和/或 Epstein Barr 病毒 (EBV) 检测呈阳性
- 未受控制的严重内科或精神疾病史
- 当前怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替拉古鲁单抗和阿特珠单抗
Tiragolumab 600 mg 和 atezolizumab 1200 mg，均每三周一次
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每 3 周 600 毫克（第三周）
每 3 周 1200 毫克（第三周）
其他名称：
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实验性的：替拉古鲁单抗和伊匹木单抗
Tiragolumab 600mg 每 3 周一次，ipilimumab 1mg/kg 每 3 周一次，前 4 个周期
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每 3 周 600 毫克（第三周）
1 mg/kg，最多 4 个周期
其他名称：
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实验性的：Tiragolumab、atezolizumab 和 ipilimumab
Tiragolumab 600mg 和 atezolizumab 1200mg 每 3 周一次，加上伊匹单抗 1mg/kg，每 3 周一次，前 4 个周期
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每 3 周 600 毫克（第三周）
每 3 周 1200 毫克（第三周）
其他名称：
1 mg/kg，最多 4 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS-12
大体时间：12周时评估
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无进展生存率，以治疗 12 周后无进展的患者比例来衡量
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12周时评估
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不良事件发生率
大体时间：评估直至最后一剂研究治疗后 90 天或开始新的抗癌疗法（以先到者为准）
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根据 CTCAE v5.0 测量的发生不良事件的患者人数
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评估直至最后一剂研究治疗后 90 天或开始新的抗癌疗法（以先到者为准）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；评估长达120个月
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根据癌症免疫治疗试验中实体瘤疗效评估标准 (iRECIST) 和实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）的完全缓解或部分缓解
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在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；评估长达120个月
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临床受益率
大体时间：在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；评估长达120个月
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根据 iRECIST 和 RECIST1.1，完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少 24 周
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在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；评估长达120个月
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无进展生存期
大体时间：在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；中位数 12 个月
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从随机化到首次肿瘤进展数据的时间
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在第 6 周、第 12 周以及此后每 12 周进行评估；中位数 12 个月
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总体生存率
大体时间：每月评估一次，直至死亡日期；中位数 12 个月
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从治疗开始到全因死亡的时间
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每月评估一次，直至死亡日期；中位数 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marleen Kok, MD、Antoni van Leeuwenhoek
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月12日
初级完成 (估计的)
2026年4月1日
研究完成 (估计的)
2030年4月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月25日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月13日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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