切除不能な食道扁平上皮癌患者に対する免疫栄養サポートを伴うプログラム細胞死プロテイン 1 阻害剤と放射線療法の併用の有効性と安全性
2024年6月9日 更新者：JIANYANG WANG、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
食道がんにおける免疫栄養補助によるシンチリマブと放射線療法の同時併用の有効性と安全性：第II相多施設臨床試験
現在、プラチンベースの二剤併用化学放射線療法（cCRT）は、良好なパフォーマンスステータスを有する患者における手術不能の局所進行性食道癌に対する標準治療法である。 しかし、CCRTには重大な毒性があり、高齢、栄養失調、その他の疾患を抱えた多くの患者はcCRTに耐えることができません。 いくつかの第 II 相試験では、PD-1 阻害剤と根治的 cCRT の組み合わせが、局所進行性食道扁平上皮癌 (LA-ESCC) 患者において促進的な活性と許容可能な毒性を提供することを示しました [1、2]。 局所進行性NSCLCにおいて、臨床試験では、PD-L1発現陽性患者において放射線療法とPD-1阻害剤の併用がcCRTよりも有望な無増悪生存期間（PFS）を達成することが示されている[3、4]。 このレジメンが LA-ESCC において放射線療法単独よりも良い結果をもたらすかどうか。
この単群多施設第 II 相試験は、cCRT に耐性のない LA-ESCC および PD-L1 発現陽性の患者を対象に、免疫栄養サポートを伴う免疫療法と放射線療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 患者は、25～28回に分けて総線量50Gy、シンチリマブ200mgを3週間ごとに投与すると同時に、経腸栄養乳剤（TPF-T）サポート（栄養状態に応じて1日あたり600～1600ml）を受けることになる。評価）。 一次アウトカムは1年無増悪生存率（PFS）率であり、二次アウトカムには客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間、有害事象の発生率が含まれる。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
食道がんは最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、中国での発生率が世界全体の 50% を占め、そのうち扁平上皮がんが 90% 以上を占めています。 残念ながら、ほとんどの患者は中期または進行期で診断され、5 年全生存率はわずか 20% と予後不良になります。 中期または進行期の食道がん患者の半数以上は手術に適さないため、同時化学放射線療法（cCRT）が標準的な治癒療法となっています。 しかし、栄養失調や低栄養により、特に高齢の患者では cCRT が耐えられなくなることがよくあります。 したがって、患者の予後を改善するために、低毒性で高効率の新しい包括的なレジメンを開発することが緊急に必要とされています。
免疫チェックポイント阻害剤は、プログラム細胞死 1 (PD-1) または PD-L1 を標的とし、腫瘍を介した免疫回避を逆転させることができる新しいタイプの抗腫瘍薬です。 免疫療法は放射線療法と組み合わせると相乗効果があることがわかっています。 前臨床研究では、放射線療法と免疫療法を併用すると、放射線療法単独よりも顕著な腫瘍退縮が起こることが示されています。 PD-L1 発現が高いまたは陽性の患者の場合、免疫療法と組み合わせた放射線療法は cCRT と同等の有効性を達成する可能性があり、cCRT に耐えられないより多くの患者に利益をもたらします。 しかし、現在、LA-ESCCおよびPD-L1陽性発現の患者における放射線療法と併用した単剤免疫療法に関する関連データは存在しない。
この問題に対処するために、我々は、LA-ESCCおよびPD-患者を対象とした同時免疫療法（シンチリマブ）と免疫栄養サポートを伴う放射線療法（経腸栄養乳剤（TPF-T）とそれに続く地固め免疫療法）の有効性と安全性を調べる単群試験を実施する予定である。 cCRT に耐性がない L1 陽性発現者。 主要評価項目は1年無増悪生存率（PFS）です。 私たちは、PD-L1阻害剤と放射線療法により、1年PFSが40%[5-7]から60%[5、7-9]に改善すると仮説を立てました。 すると、合計 58 人の患者が必要になります。 二次アウトカムには、客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間および全生存期間、有害事象の発生率が含まれます。
この研究は、国立抗がん剤 GCP センター、独立倫理委員会、国立がんセンター/がん病院、中国医科学アカデミー、および北京連合医科大学によって承認されています (研究 ID: 24/074-4354)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
57
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Fujian
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Fujian、Fujian、中国
- Department of Radiation Oncology，Clinical Oncology School of Fujian Medical University，Fujian Cancer Hospital
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Hebei
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Handan、Hebei、中国
- Department of Oncology, Affiliated Hospital, Hebei University of Engineering
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Henan
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Anyang、Henan、中国
- Department 1st of Radiation Oncology, Anyang Tumor Hospital
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Xinxiang、Henan、中国
- Department of Radiation Oncology the first affiliated hospital of Xinxiang Medical University
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国
- Department of Radiation Oncology, General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Feixian、Shandong、中国
- Department of Radiation Oncology，Fei County People's Hospital
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Jining、Shandong、中国
- Department of Radiation Oncology, Affiliated hospital of Jining Medical University
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Zhejiang
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Taizhou、Zhejiang、中国、317000
- Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上または注文。
- 原発巣の病理検査と画像検査により局所進行性食道扁平上皮癌と診断された。
- 集学的相談により切除不能であり、同時化学放射線療法に耐えられないことが確認されており、過去に全身薬物療法を受けていない。
- PD-L1 腫瘍割合スコア（PD-L1 IHC 22C3 pharmDx）が 1% 以上。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従った画像検査で少なくとも1つの測定可能な病変。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 2。
- 生存期間は3か月以上と予想されます。
適切な臓器機能は、次の検査指標として定義されます。
- 過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L。
- 過去14日間に輸血を行っていない血小板数が100×109/L以上。
- 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチン刺激薬の使用がないヘモグロビン > 9g/dL。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN。
- クレアチニン ≤ 1.5×ULN および Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス） ≥ 60 ml/min。
- 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN として定義されます。
- 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合でも、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者を含めることができます。
- 正常な心臓酵素スペクトル（または研究者が判断した臨床的に重要ではない臨床検査異常）
- 妊娠の可能性のある女性被験者に対する治験薬の初回投与前3日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性であること。 尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 妊娠の可能性のない女性は、閉経後少なくとも 1 年であるか、不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されます。
- インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。
除外基準:
以下の条件のいずれかに該当する被験者は研究に参加できません。
- 腫瘍による隣接臓器（太い動脈や気管）への明らかな浸潤、または瘻孔による出血や穿孔のリスクが高い。
- -初回投与前3年以内に食道がん以外の悪性腫瘍と診断された患者（治癒した皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんおよび／または根治的切除された上皮内がんを除く）。
- 胸水を制御するための局所使用を除く、胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンなどの全身治療としての以前の免疫薬または免疫調節薬。
- 以前の胸部放射線治療。
- -同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既往。
- -治験薬であるシンチリマブまたはその賦形剤に対するアレルギー。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（つまり、HIV1/2抗体陽性）。
未治療の活動性B型肝炎は、HBs抗原陽性であり、研究センターの検査室における正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数として定義される。
注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者も含めることができます。
- 初回投与前のHBVウイルス量が1000コピー/ml（200IU/ml）未満。ウイルスの再活性化を避けるために、患者は研究全体の化学療法を通して抗HBV治療を受ける必要があります。
- 抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HBs（-）、およびHBVウイルス量（-）の患者の場合、予防的な抗HBV治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。
- 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、HCV 抗体陽性および検出限界を超える HCV-RNA レベルとして定義されます。
-初回接種（サイクル1、1日目）前の30日以内に生ワクチンを受けている。
注: 季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンを初回接種前 30 日以内に接種することは許可されていますが、弱毒化生インフルエンザワクチンを鼻腔内投与することは許可されていません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
以下のような重篤または制御不能な全身疾患。
- 完全な左脚ブロック、2度以上の心臓ブロック、心室性不整脈、または心房細動など、安静時心電図上のリズム、伝導、または形態における重大かつ症候性の異常。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上に分類される不安定狭心症、うっ血性心不全、または慢性心不全。
- -登録前6か月以内に発生した動脈血栓症、塞栓症、または心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作などの虚血性イベント。
- 血圧管理不良は、収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。
- -初回治療前の1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または間質性肺疾患の現在の臨床活動。
- 活動性肺結核。
- 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症。
- 活動性憩室炎、腹部膿瘍、または胃腸閉塞。
- 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
- コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
- 定期的な尿検査で尿タンパク≧++、24時間尿タンパク定量＞1.0gが確認されている。
- 治療に応じることができない精神疾患。
- 検査結果を妨げる可能性がある、研究への完全な参加を妨げる可能性があるその他の病歴、疾患の証拠、治療、または検査値、または潜在的なリスクのために研究者が含めるには不適切であると研究者が判断するその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫療法と放射線療法の併用
シンチリマブ + 放射線療法 + 経腸栄養乳剤 (TPF-T)
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シンチリマブ 200 mg を 3 週間ごとに放射線療法と同時、および地固め療法として放射線療法後に最長 1 年間投与。
他の名前：
栄養状態の評価に応じて、TPF-T を 1 日あたり 600 ～ 1600 ml
他の名前：
介入は、25～30回に分けて50～60Gyの放射線療法で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存率（PFS）
時間枠：治療開始から1年間の経過観察まで。
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無増悪生存率は、放射線治療後1年での進行事象の割合として定義されます。
進行イベントは、原発腫瘍および局所再発または遠隔転移のイベントとして定義されます。
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治療開始から1年間の経過観察まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：6、12、18、24か月目に測定。
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無増悪生存期間は、治療から原発腫瘍および局所再発または遠隔転移が起こるまでの期間として定義されます。
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6、12、18、24か月目に測定。
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全生存率
時間枠：6、12、18、24か月目に測定。
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6、12、18、24 か月目のライブレート。
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6、12、18、24か月目に測定。
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客観的な回答率
時間枠：放射線治療終了後3か月後に測定
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奏効は、固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって定義されます。
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放射線治療終了後3か月後に測定
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全生存
時間枠：治療開始から3年間の経過観察まで。
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さまざまな時点でのライブステータス。
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治療開始から3年間の経過観察まで。
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有害事象の発生率
時間枠：6、12、18、24か月目に測定。
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有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE 5.0) 基準に従って分類されます。
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6、12、18、24か月目に測定。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jianyang Wang, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
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- Ohri N, Jolly S, Cooper BT, Kabarriti R, Bodner WR, Klein J, Guha C, Viswanathan S, Shum E, Sabari JK, Cheng H, Gucalp RA, Castellucci E, Qin A, Gadgeel SM, Halmos B. Selective Personalized RadioImmunotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Trial (SPRINT). J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):562-570. doi: 10.1200/JCO.23.00627. Epub 2023 Nov 21.
- You J, Zhu S, Li J, Li J, Shen J, Zhao Y, Li X, Jia L, Li Q, Yang J, Wu Y, Shen W, Wu H, Wu X, Wang X, Ren Y, He J, Lin P, Zhu G, Shi A. High-Dose Versus Standard-Dose Intensity-Modulated Radiotherapy With Concurrent Paclitaxel Plus Carboplatin for Patients With Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label, Phase 3 Superiority Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 Apr 1;115(5):1129-1137. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.11.006. Epub 2022 Nov 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月14日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月26日
最初の投稿 (実際)
2024年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月9日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。