Efficacité et innocuité de l'inhibiteur programmé simultané de la protéine 1 de mort cellulaire et de la radiothérapie avec soutien en immunonutrition chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable

Critère d'intégration:

1. Agé de 18 ans ou sur commande.
2. Diagnostiqué avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé par des examens pathologiques de la lésion primaire et des examens d'imagerie.
3. Confirmé non résécable et incapable de tolérer une chimioradiothérapie synchrone par consultation multidisciplinaire, et n'a pas subi de traitement médicamenteux systémique dans le passé.
4. Un score de proportion de tumeur PD-L1 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) ≥1 %.
5. Au moins une lésion mesurable à l'imagerie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Durée de survie attendue de plus de trois mois.

8. Fonction adéquate des organes définie comme les indicateurs de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
   2. Numération plaquettaire ≥ 100×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours.
   3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni utilisation d'agents stimulant l'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
   6. Créatinine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
   7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent toujours être inclus.
   9. Spectre normal des enzymes cardiaques (ou anomalies de laboratoire cliniquement insignifiantes déterminées par l'investigateur)
9. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer. Si le test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Une femme en âge de procréer est définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou a subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
10. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne peuvent pas participer à l'étude :

1. Un risque élevé de saignement ou de perforation dû à une nette invasion des organes adjacents (grosses artères ou trachée) par la tumeur, ou avec fistule.
2. Diagnostic d'une tumeur maligne autre que le cancer de l'œsophage dans les 3 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri ou du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué).
3. Médicaments immunologiques ou immunomodulateurs antérieurs en traitement systémique du corps entier, y compris les peptides thymiques, l'interféron, les interleukines, à l'exception d'une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural.
4. Radiothérapie thoracique antérieure.
5. Des antécédents de transplantation allogénique d'organes (sauf pour la transplantation de cornée) ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
6. Allergique au médicament à l'étude, au sintilimab ou à ses excipients.
7. Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positifs aux anticorps anti-VIH1/2).

8. Hépatite B active non traitée définie comme un AgHBs positif et un nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre d'étude.

   Remarque : Les patients atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inclus :

   1. Charge virale VHB <1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose ; le patient doit recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la chimiothérapie pendant toute la durée de l'étude pour éviter une réactivation virale.
   2. Pour les patients anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et charge virale VHB (-), aucun traitement prophylactique anti-VHB n'est requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.
9. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) définie comme un anticorps anti-VHC positif et des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection.

10. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1).

    Remarque : Il est permis de recevoir des vaccins à virus inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première dose, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés.

11. Femmes enceintes ou allaitantes ;

12. Toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que :

    1. Anomalies significatives et symptomatiques du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
    2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque chronique classée dans la classe ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
    3. Toute thrombose artérielle, embolie ou événement ischémique, tel qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, survenant dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    4. Mauvais contrôle de la pression artérielle défini comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ;
    5. Des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant le traitement initial, ou une activité clinique actuelle d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
    6. Tuberculose pulmonaire active ;
    7. Infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique ;
    8. diverticulite active, abcès abdominal ou obstruction gastro-intestinale ;
    9. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
    10. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
    11. Protéine urinaire ≥ ++ lors d'une analyse d'urine de routine, avec quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
    12. Troubles psychiatriques qui ne permettent pas de se conformer au traitement.
13. Tout autre antécédent médical, preuve de maladie, traitement ou valeur de laboratoire susceptible d'interférer avec les résultats du test, d'entraver la pleine participation à l'étude ou d'autres situations que l'investigateur juge impropres à l'inclusion en raison des risques potentiels.