절제 불가능한 식도 편평 세포 암종 환자에 대한 동시 프로그래밍 세포 사멸 단백질 1 억제제 및 면역 영양 지원을 통한 방사선 요법의 효능 및 안전성
식도암에서 면역 영양 지원을 통한 동시 Sintilimab 및 방사선 요법의 효능 및 안전성: 제2상 다기관 임상 시험
현재, 플라틴 기반 이중 약물 요법을 이용한 동시 화학방사선요법(cCRT)은 상태가 양호한 환자에서 수술이 불가능한 국소 진행성 식도암에 대한 표준 치료법입니다. 그러나 CCRT는 상당한 독성 효과를 갖고 있으며 노령, 영양실조 및 기타 질병을 앓고 있는 다수의 환자는 cCRT를 견딜 수 없습니다. 여러 제2상 시험에서 PD-1 억제제와 최종 cCRT를 병용하면 국소 진행성 식도 편평 세포 암종(LA-ESCC)[1,2] 환자에게 고무적인 활성과 허용 가능한 독성을 제공하는 것으로 나타났습니다. 국소 진행성 NSCLC의 임상 시험에서는 동시 방사선 요법과 PD-1 억제제가 양성 PD-L1 발현 환자에서 cCRT보다 유망한 무진행 생존(PFS)을 달성한 것으로 나타났습니다[3,4]. LA-ESCC에서 이 요법이 방사선 요법 단독보다 더 나은 결과를 가져올 수 있는지 여부.
이 단일군, 다기관, 2상 시험은 cCRT에 불내성인 LA-ESCC 및 양성 PD-L1 발현 환자를 대상으로 면역치료와 면역 영양 지원을 포함한 방사선 치료의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 환자들은 총 선량 50Gy(25~28분할), 신틸리맙 200mg(3주 간격) 투여, 장내 영양유제(TPF-T) 지원(영양 상태에 따라 하루 600~1,600ml)으로 구성된 동시 치료를 받게 된다. 평가). 1차 결과는 1년 무진행 생존율(PFS)이고, 2차 결과에는 객관적 반응률(ORR), 전체 생존율(OS), 무진행 생존율, 부작용 발생률이 포함됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
식도암은 가장 흔한 악성종양 중 하나로, 중국이 전 세계 발병률의 50%를 차지하며, 그 중 편평세포암종이 90% 이상을 차지한다. 불행하게도 대부분의 환자는 중기나 진행 단계에서 진단되어 5년 전체 생존율이 20%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않습니다. 중기 또는 진행성 식도암 환자의 절반 이상이 수술에 적합하지 않아 동시 화학방사선요법(cCRT)이 표준 치료법이 되었습니다. 그러나 영양실조와 영양 부족으로 인해 특히 노인 환자의 경우 cCRT를 견딜 수 없게 되는 경우가 많습니다. 따라서 환자의 예후를 개선하기 위해서는 독성이 낮고 효율성이 높은 새로운 종합 요법을 개발하는 것이 시급합니다.
면역관문억제제는 프로그래밍된 세포사멸 1(PD-1) 또는 PD-L1을 표적으로 삼고 종양 매개 면역 회피를 되돌릴 수 있는 새로운 유형의 항종양제입니다. 방사선치료와 면역치료를 병행할 경우 시너지 효과가 있는 것으로 나타났다. 전임상 연구에 따르면 방사선요법과 면역요법을 병용하면 방사선요법만 단독으로 시행하는 것보다 종양이 더 유의하게 퇴화되는 것으로 나타났습니다. PD-L1 발현이 높거나 양성인 환자의 경우, 면역요법과 결합된 방사선요법은 cCRT에 필적하는 효능을 얻을 수 있는 잠재력이 있으며, cCRT를 견딜 수 없는 더 많은 환자에게 도움이 됩니다. 그러나 현재 LA-ESCC 및 PD-L1 양성 발현 환자의 방사선 요법과 결합된 단일 제제 면역요법에 대한 관련 데이터는 없습니다.
이 문제를 해결하기 위해 우리는 LA-ESCC 및 PD-환자에서 동시 면역요법(신틸리맙)과 면역 영양 지원을 포함한 방사선 요법(경장 영양 유제(TPF-T)에 이어 통합 면역 요법)의 효능과 안전성에 대한 단일군 시험을 실시할 것입니다. cCRT에 불내성인 L1 양성 발현. 1차 결과는 1년 무진행 생존율(PFS)입니다. 우리는 PD-L1 억제제와 방사선 요법을 병용하면 1년 PFS가 40%[5-7]에서 60%[5,7-9]로 개선될 것이라는 가설을 세웠습니다. 그러면 총 58명의 환자가 필요하게 됩니다. 2차 결과에는 객관적 반응률(ORR), 전체 생존율(OS), 무진행 및 전체 생존율, 부작용 발생률이 포함됩니다.
이 연구는 국립 GCP 항암제 센터, 독립 윤리 위원회, 국립 암 센터/암 병원, 중국 의과학원 및 북경 연합 의과 대학의 승인을 받았습니다(연구 ID: 24/074-4354).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Fujian
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Fujian, Fujian, 중국
- Department of Radiation Oncology，Clinical Oncology School of Fujian Medical University，Fujian Cancer Hospital
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Hebei
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Handan, Hebei, 중국
- Department of Oncology, Affiliated Hospital, Hebei University of Engineering
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Henan
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Anyang, Henan, 중국
- Department 1st of Radiation Oncology, Anyang Tumor Hospital
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Xinxiang, Henan, 중국
- Department of Radiation Oncology the first affiliated hospital of Xinxiang Medical University
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Ningxia
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Yinchuan, Ningxia, 중국
- Department of Radiation Oncology, General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Feixian, Shandong, 중국
- Department of Radiation Oncology，Fei County People's Hospital
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Jining, Shandong, 중국
- Department of Radiation Oncology, Affiliated hospital of Jining Medical University
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Zhejiang
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Taizhou, Zhejiang, 중국, 317000
- Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 원발 병변의 병리학적 검사 및 영상 검사를 통해 국소적으로 진행된 식도 편평 세포 암종으로 진단됩니다.
- 다학제적 상담을 통해 절제가 불가능하고 동기식 화학방사선요법에 내약성이 없는 것으로 확인되었으며, 과거 전신 약물요법을 받은 경험이 없습니다.
- ≥1%의 PD-L1 종양 비율 점수(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 영상에서 측정 가능한 병변이 하나 이상.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0 -2입니다.
- 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
다음 실험실 지표로 정의되는 적절한 기관 기능:
- 지난 14일 동안 과립구집락자극인자를 사용하지 않은 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L.
- 지난 14일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 100×109/L 이상입니다.
- 지난 14일 동안 수혈이나 적혈구생성인자 자극제 사용 없이 헤모글로빈 > 9g/dL.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5×정상 상한(ULN).
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5×ULN.
- 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 및 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/분.
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능.
- 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우에도 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자는 여전히 포함될 수 있습니다.
- 정상적인 심장 효소 스펙트럼(또는 조사자가 결정한 임상적으로 중요하지 않은 실험실 이상)
- 가임기 여성 피험자에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 임신 테스트(소변 또는 혈청) 음성. 소변임신검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 가임 가능성이 없는 여성은 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적 불임수술이나 자궁절제술을 받은 것으로 정의됩니다.
- 사전 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나에 해당하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 종양이나 누공이 인접 장기(큰 동맥이나 기관)에 명백히 침범하여 출혈이나 천공의 위험이 높습니다.
- 첫 번째 투여 전 3년 이내에 식도암 이외의 악성 종양으로 진단된 경우(완치된 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제된 상피내 암종 제외).
- 흉선 펩타이드, 인터페론, 인터루킨을 포함하여 전신 전신 치료제로 사용되었던 이전의 면역학적 또는 면역조절제(흉막삼출 조절을 위한 국소 사용 제외).
- 이전 흉부 방사선 치료.
- 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력.
- 연구 약물인 신틸리맙 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV1/2 항체 양성).
치료되지 않은 활동성 B형 간염은 연구 센터 실험실에서 HBsAg 양성이고 HBV-DNA 사본 수가 정상 수치의 상한보다 큰 것으로 정의됩니다.
참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 환자도 포함될 수 있습니다.
- 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 수치는 1000개/ml(200IU/ml) 미만입니다. 환자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 기간 동안 화학요법 전반에 걸쳐 항-HBV 치료를 받아야 합니다.
- 항HBc(+), HBsAg(-), 항HBs(-), HBV 바이러스 수치(-)인 환자의 경우 예방적 항HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
- 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 한계보다 높은 것으로 정의됩니다.
첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(1주기, 1일).
참고: 계절성 인플루엔자 불활성화 백신은 첫 접종 전 30일 이내에 접종할 수 있으나, 약독화 생 인플루엔자 백신을 비강으로 접종하는 것은 허용되지 않습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성;
다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환:
- 완전한 좌각차단, 2도 이상의 심장차단, 심실부정맥 또는 심방세동과 같은 안정시 심전도에서 리듬, 전도 또는 형태의 유의하고 증상이 있는 이상;
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ 2로 분류된 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 만성 심부전;
- 등록 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 허혈성 사건;
- 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 혈압 조절 불량;
- 초기 치료 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 간질성 폐질환의 현재 임상 활동;
- 활동성 폐결핵;
- 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염;
- 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장 폐쇄;
- 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
- 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L)
- 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질 ≥ ++, 확인된 24시간 소변 단백질 정량 > 1.0g;
- 치료를 준수할 수 없는 정신 장애.
- 테스트 결과를 방해하거나 연구의 완전한 참여를 방해할 수 있는 기타 병력, 질병 증거, 치료 또는 실험실 값 또는 잠재적 위험으로 인해 조사자가 포함하기에 부적합하다고 간주하는 기타 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동시 면역요법 및 방사선요법
신틸리맙 + 방사선요법 + 장내 영양유제(TPF-T)
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3주마다 신틸리맙 200mg을 방사선 치료와 동시에 투여하고, 방사선 치료 후에는 최대 1년까지 강화 요법으로 투여합니다.
다른 이름들:
영양상태 평가에 따른 TPF-T 하루 600~1600ml
다른 이름들:
중재는 방사선 치료의 25-30분할에서 50-60 Gy로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 무진행 생존율(PFS)
기간: 치료 시작부터 추적 관찰까지 1년.
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무진행 생존율은 방사선 치료 후 1년 동안 진행된 사건의 비율로 정의됩니다.
진행 사례는 원발성 종양 및 국소 재발 또는 원격 전이의 사례로 정의됩니다.
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치료 시작부터 추적 관찰까지 1년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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무진행 생존기간은 치료 후 원발성 종양이 발생하고 국소 재발 또는 원격 전이가 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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전체생존율
기간: 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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6개월, 12개월, 18개월, 24개월의 실시간 요금입니다.
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6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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객관적인 응답률
기간: 방사선 치료 완료 후 3개월에 측정
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반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 의해 정의됩니다.
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방사선 치료 완료 후 3개월에 측정
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전체 생존
기간: 치료 시작부터 추적 관찰까지 3년.
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다양한 시점의 실시간 상태.
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치료 시작부터 추적 관찰까지 3년.
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부작용 발생률
기간: 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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부작용은 CTCAE 5.0(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 기준에 따라 분류됩니다.
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6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 측정되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
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