Effektivitet og sikkerhed ved samtidig programmeret celledød Protein 1-hæmmer og strålebehandling med immunernæringsstøtte til uoperable esophageal pladecellecarcinompatienter

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller bestilling.
2. Diagnosticeret med lokalt fremskreden øsofagus pladecellekarcinom ved patologiske undersøgelser af den primære læsion og billeddiagnostiske undersøgelser.
3. Bekræftet at være inoperabel og ude af stand til at tolerere synkron kemoradioterapi ved tværfaglig konsultation, og har ikke tidligere gennemgået systemisk lægemiddelbehandling.
4. En PD-L1-tumorandelsscore (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) på ≥1%.
5. Mindst én målbar læsion på billeddannelse i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
6. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 -2.
7. Forventet overlevelsestid på mere end tre måneder.

8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende laboratorieindikatorer:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.
   2. Blodpladetal ≥ 100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage.
   3. Hæmoglobin > 9g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin-stimulerende midler inden for de seneste 14 dage.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Kreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min.
   7. God koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område stadig inkluderes.
   9. Normalt hjerteenzymspektrum (eller klinisk ubetydelige laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator)
9. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Hvis uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativ, er en blodgraviditetstest påkrævet. Ikke-fertil kvinde er defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
10. Er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende tilstande kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. En høj risiko for blødning eller perforering på grund af tydelig invasion af tilstødende organer (store arterier eller luftrør) af tumoren eller med fistel.
2. Diagnosticeret med andre maligniteter end esophageal cancer inden for 3 år før den første dosis (eksklusive helbredt basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ).
3. Tidligere immunologiske eller immunmodulerende lægemidler som systemisk helkropsbehandling, inklusive thymuspeptider, interferon, interleukiner, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion.
4. Tidligere strålebehandling af brystet.
5. En historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
6. Allergisk over for undersøgelseslægemidlet, sintilimab eller dets hjælpestoffer.
7. En historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistof positiv).

8. Ubehandlet aktiv hepatitis B defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normalværdien i undersøgelsescentrets laboratorium.

   Bemærk: Patienter med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes:

   1. HBV viral load <1000 kopier/ml (200IU/ml) før den første dosis; patienten bør modtage anti-HBV-behandling under hele kemoterapien i hele undersøgelsen for at undgå viral reaktivering.
   2. For patienter, der er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), kræves ingen profylaktisk anti-HBV behandling, men tæt monitorering af viral reaktivering er nødvendig.
9. Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion defineret som HCV antistof positiv og HCV-RNA niveauer højere end detektionsgrænsen.

10. At have modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1).

    Bemærk: Det er tilladt at modtage inaktiverede virusvacciner mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første dosis, men svækkede levende influenzavacciner administreret intranasalt er ikke tilladt.

11. Gravide eller ammende kvinder;

12. Alle alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

    1. Signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
    2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller kronisk hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
    3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmiske hændelser, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, der forekommer inden for 6 måneder før indskrivning;
    4. Dårlig blodtrykskontrol defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg;
    5. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før indledende behandling, eller aktuel klinisk aktivitet af interstitiel lungesygdom;
    6. Aktiv lungetuberkulose;
    7. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk terapi;
    8. Aktiv diverticulitis, abdominal absces eller gastrointestinal obstruktion;
    9. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
    10. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Urinprotein ≥ ++ ved rutinemæssig urinanalyse, med bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
    12. Psykiatriske lidelser, der ikke er i stand til at overholde behandlingen.
13. Enhver anden medicinsk historie, sygdomsbevis, behandling eller laboratorieværdier, der kan interferere med testresultaterne, hindrer fuld deltagelse i undersøgelsen eller andre situationer, som efterforskeren anser for uegnede til inklusion på grund af potentielle risici.