Efficacia e sicurezza dell'inibitore programmato della proteina 1 della morte cellulare programmata e della radioterapia con supporto immunonutrizionale nei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 anni o ordine.
2. Diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato mediante esami patologici della lesione primaria ed esami di imaging.
3. Confermato non resecabile e incapace di tollerare la chemioradioterapia sincrona mediante consultazione multidisciplinare e non è stato sottoposto a terapia farmacologica sistemica in passato.
4. Un punteggio della proporzione del tumore PD-L1 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) ≥ 1%.
5. Almeno una lesione misurabile all'imaging secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
6. Un punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 -2.
7. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a tre mesi.

8. Funzione organica adeguata definita dai seguenti indicatori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L senza utilizzo del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.
   2. Conta piastrinica ≥ 100×109/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni.
   3. Emoglobina > 9 g/dl senza trasfusione di sangue o uso di agenti stimolanti l'eritropoietina negli ultimi 14 giorni.
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Creatinina ≤ 1,5×ULN e clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
   7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, è comunque possibile includere soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro l'intervallo normale.
   9. Spettro enzimatico cardiaco normale (o anomalie di laboratorio clinicamente insignificanti determinate dallo sperimentatore)
9. Test di gravidanza negativo (urine o siero) entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per soggetti di sesso femminile in età fertile. Se il test di gravidanza sulle urine non può essere confermato negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Si definisce donna non fertile quella in postmenopausa da almeno 1 anno o sottoposta a sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
10. Disponibile a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non possono partecipare allo studio:

1. Elevato rischio di sanguinamento o perforazione a causa della chiara invasione degli organi adiacenti (grandi arterie o trachea) da parte del tumore o con fistola.
2. Diagnosi di tumori maligni diversi dal cancro esofageo nei 3 anni precedenti la prima dose (escluso carcinoma basocellulare guarito o carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ radicalmente resecato).
3. Precedenti farmaci immunologici o immunomodulatori come trattamento sistemico di tutto il corpo, inclusi peptidi timici, interferone, interleuchine, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico.
4. Precedente radioterapia al torace.
5. Una storia di trapianto di organi allogenico (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
6. Allergia al farmaco in studio, sintilimab o ai suoi eccipienti.
7. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV1/2).

8. Epatite B attiva non trattata definita come HBsAg positiva e numero di copie di HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi.

   Nota: possono essere inclusi anche i pazienti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Carica virale HBV <1000 copie/ml (200IU/ml) prima della prima dose; il paziente deve ricevere un trattamento anti-HBV durante la chemioterapia nell'intero studio per evitare la riattivazione virale.
   2. Per i pazienti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), non è richiesto alcun trattamento profilattico anti-HBV, ma è necessario un attento monitoraggio della riattivazione virale.
9. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) definita come positività agli anticorpi HCV e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento.

10. Aver ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1).

    Nota: è consentito ricevere vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale nei 30 giorni precedenti la prima dose, ma non sono consentiti vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale.

11. Donne in gravidanza o in allattamento;

12. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come:

    1. Anomalie significative e sintomatiche nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia all'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
    2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica classificata come classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
    3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o evento ischemico, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, che si sia verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    4. Scarso controllo della pressione arteriosa definito come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg;
    5. Una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima del trattamento iniziale o attività clinica attuale di malattia polmonare interstiziale;
    6. Tubercolosi polmonare attiva;
    7. Infezioni attive o non controllate che richiedono terapia sistemica;
    8. Diverticolite attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale;
    9. Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
    10. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
    11. Proteine ​​urinarie ≥ ++ all'analisi di routine delle urine, con quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
    12. Disturbi psichiatrici che non sono in grado di conformarsi al trattamento.
13. Qualsiasi altra anamnesi medica, evidenza di malattia, trattamento o valori di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati del test, ostacolare la piena partecipazione allo studio o altre situazioni che lo sperimentatore ritiene non idonee all'inclusione a causa di potenziali rischi.