Wirksamkeit und Sicherheit des gleichzeitigen programmierten Zelltod-Protein-1-Inhibitors und der Strahlentherapie mit Immunernährungsunterstützung bei inoperablen Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Ab 18 Jahren oder Bestellung.
2. Durch pathologische Untersuchungen der primären Läsion und bildgebende Untersuchungen wurde ein lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus diagnostiziert.
3. Durch multidisziplinäre Konsultation wurde bestätigt, dass er nicht resezierbar ist und eine synchrone Radiochemotherapie nicht verträgt, und er hat sich in der Vergangenheit keiner systemischen medikamentösen Therapie unterzogen.
4. Ein PD-L1-Tumoranteilsscore (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) von ≥1 %.
5. Mindestens eine messbare Läsion in der Bildgebung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
6. Ein Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.
7. Erwartete Überlebenszeit von mehr als drei Monaten.

8. Angemessene Organfunktion definiert als die folgenden Laborindikatoren:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen.
   3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin-stimulierenden Mitteln in den letzten 14 Tagen.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Kreatinin ≤ 1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min.
   7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können weiterhin Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich eingeschlossen werden.
   9. Normales Herzenzymspektrum (oder klinisch unbedeutende Laboranomalien, wie vom Prüfer festgestellt)
9. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Kann der Urin-Schwangerschaftstest nicht als negativ bestätigt werden, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als nicht gebärfähige Frau gilt eine Frau, die sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befindet oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hat.
10. Bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen können nicht an der Studie teilnehmen:

1. Ein hohes Blutungs- oder Perforationsrisiko aufgrund der deutlichen Invasion benachbarter Organe (große Arterien oder Luftröhre) durch den Tumor oder einer Fistel.
2. Innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis wurden andere bösartige Erkrankungen als Speiseröhrenkrebs diagnostiziert (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ).
3. Bisherige immunologische oder immunmodulatorische Arzneimittel als systemische Ganzkörperbehandlung, einschließlich Thymuspeptiden, Interferon, Interleukinen, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle eines Pleuraergusses.
4. Vorherige Strahlentherapie des Brustkorbs.
5. Eine Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
6. Allergisch gegen das Studienmedikament Sintilimab oder seine Hilfsstoffe.
7. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV1/2-Antikörper positiv).

8. Unbehandelte aktive Hepatitis B, definiert als HBsAg-positiv und eine HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Studienzentrums.

   Hinweis: Patienten mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschlossen werden:

   1. HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis; Der Patient sollte während der gesamten Chemotherapie während der gesamten Studie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden.
   2. Bei Patienten mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist keine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung erforderlich, es ist jedoch eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung erforderlich.
9. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze.

10. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) Lebendimpfstoffe erhalten.

    Hinweis: Es ist erlaubt, inaktivierte Virusimpfstoffe gegen saisonale Grippe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zu erhalten, abgeschwächte Lebendimpfstoffe gegen Grippe, die intranasal verabreicht werden, sind jedoch nicht erlaubt.

11. Schwangere oder stillende Frauen;

12. Alle schwerwiegenden oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen, wie zum Beispiel:

    1. Signifikante und symptomatische Anomalien des Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten Grades oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
    2. Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder chronische Herzinsuffizienz, klassifiziert als New York Heart Association (NYHA)-Klasse ≥ 2;
    3. Alle arteriellen Thrombosen, Embolien oder ischämischen Ereignisse wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftreten;
    4. Schlechte Blutdruckkontrolle, definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
    5. Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, innerhalb eines Jahres vor der Erstbehandlung oder aktuelle klinische Aktivität einer interstitiellen Lungenerkrankung;
    6. Aktive Lungentuberkulose;
    7. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern;
    8. Aktive Divertikulitis, Bauchabszess oder gastrointestinale Obstruktion;
    9. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
    10. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Urinprotein ≥ ++ bei routinemäßiger Urinanalyse, mit bestätigter 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g;
    12. Psychiatrische Störungen, die einer Behandlung nicht standhalten können.
13. Alle anderen Krankengeschichten, Krankheitsnachweise, Behandlungen oder Laborwerte, die die Testergebnisse beeinträchtigen könnten, die vollständige Teilnahme an der Studie behindern oder andere Situationen, die der Prüfer aufgrund potenzieller Risiken für eine Aufnahme als ungeeignet erachtet.