并行程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂和放射治疗以及免疫营养支持对不可切除的食管鳞状细胞癌患者的疗效和安全性
2024年6月9日 更新者：JIANYANG WANG、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
信迪利单抗联合放疗联合免疫营养支持治疗食管癌的疗效和安全性：II 期多中心临床试验
目前，同步放化疗（cCRT）与以铂为基础的双药方案是无法手术、体力状态良好的局部晚期食管癌患者的标准治疗方法。 然而，CCRT具有显着的毒性作用，大量年龄较大、营养不良等疾病的患者无法耐受cCRT。 多项 II 期试验表明，PD-1 抑制剂与明确的 cCRT 相结合，为局部晚期食管鳞状细胞癌 (LA-ESCC) 患者提供了令人鼓舞的活性和可接受的毒性[1,2]。 在局部晚期 NSCLC 中，临床试验表明，在 PD-L1 表达阳性的患者中，同步放疗和 PD-1 抑制剂比 cCRT 实现了有希望的无进展生存期 (PFS)[3,4]。 对于 LA-ESCC，该方案是否能比单独放疗带来更好的结果。
这项单臂、多中心、II 期试验旨在评估免疫治疗加放射治疗和免疫营养支持对不耐受 cCRT 的 LA-ESCC 和 PD-L1 表达阳性患者的疗效和安全性。 患评估）。 主要结局是1年无进展生存率（PFS），次要结局包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期和不良事件发生率。
研究概览
详细说明
食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国发病率占世界总发病率的50%，其中鳞癌占90%以上。 不幸的是，大多数患者确诊时已是中晚期，预后较差，5年总生存率仅为20%。 超过一半的中晚期食管癌患者不适合手术，同步放化疗（cCRT）成为标准的治疗方法。 然而，营养不良和营养不良常常使 cCRT 无法耐受，尤其是老年患者。 因此，迫切需要开发新的低毒高效的综合治疗方案以改善患者预后。
免疫检查点抑制剂是一种新型抗肿瘤药物，针对程序性细胞死亡1（PD-1）或PD-L1，可以逆转肿瘤介导的免疫逃逸。 当与放射治疗相结合时，免疫治疗已被证明具有协同作用。 临床前研究表明，放疗和免疫治疗的结合比单独放疗能带来更显着的肿瘤消退。 对于PD-L1高表达或阳性的患者，放疗联合免疫治疗有可能达到与cCRT相当的疗效，使更多不能耐受cCRT的患者受益。 但目前尚无单药免疫治疗联合放疗治疗LA-ESCC且PD-L1阳性表达患者的相关数据。
为了解决这个问题，我们将进行一项单臂试验，探讨同步免疫治疗（信迪利单抗）加放疗和免疫营养支持（肠内营养乳剂（TPF-T），随后巩固免疫治疗）对 LA-ESCC 和 PD-患者的有效性和安全性。 L1 阳性表达者不耐受 cCRT。 主要结局是 1 年无进展生存率 (PFS)。 我们假设 PD-L1 抑制剂联合放射治疗会将 1 年 PFS 从 40%[5-7] 提高到 60%[5,7-9]。 那么总共需要58名患者。 次要结局包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期和总生存期以及不良事件发生率。
本研究经国家抗癌药物GCP中心、独立伦理委员会、中国医学科学院国家癌症中心/肿瘤医院和北京协和医学院批准（研究编号：24/074-4354）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Fujian
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Fujian、Fujian、中国
- Department of Radiation Oncology，Clinical Oncology School of Fujian Medical University，Fujian Cancer Hospital
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Hebei
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Handan、Hebei、中国
- Department of Oncology, Affiliated Hospital, Hebei University of Engineering
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Henan
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Anyang、Henan、中国
- Department 1st of Radiation Oncology, Anyang Tumor Hospital
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Xinxiang、Henan、中国
- Department of Radiation Oncology the first affiliated hospital of Xinxiang Medical University
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国
- Department of Radiation Oncology, General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Feixian、Shandong、中国
- Department of Radiation Oncology，Fei County People's Hospital
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Jining、Shandong、中国
- Department of Radiation Oncology, Affiliated hospital of Jining Medical University
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Zhejiang
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Taizhou、Zhejiang、中国、317000
- Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或订购。
- 经原发病灶病理检查及影像学检查确诊为局部晚期食管鳞癌。
- 经多学科会诊确认无法手术切除且不能耐受同步放化疗，且既往未接受过全身药物治疗。
- PD-L1 肿瘤比例评分 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) ≥1%。
- 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的影像学病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 -2。
- 预计生存时间超过三个月。
足够的器官功能定义为以下实验室指标：
- 过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子时绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
- 近14天内未输血，血小板计数≥100×109/L。
- 过去 14 天内未输血或使用促红细胞生成素药物，血红蛋白 > 9g/dL。
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5×ULN。
- 肌酐 ≤ 1.5×ULN 且肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 60 ml/min。
- 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
- 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线 TSH 超出正常范围，则总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内的受试者仍可纳入。
- 心肌酶谱正常（或研究者确定的临床上不显着的实验室异常）
- 有生育能力的女性受试者首次服用研究药物前 3 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 如果尿妊娠试验不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非生育潜力女性定义为绝经至少1年或已接受手术绝育或子宫切除术。
- 愿意签署知情同意书。
排除标准：
有下列情况之一的受试者不能参加本研究：
- 由于肿瘤或瘘管明显侵犯邻近器官（大动脉或气管），出血或穿孔的风险很高。
- 首次给药前 3 年内被诊断患有食管癌以外的恶性肿瘤（不包括治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌）。
- 以前的免疫或免疫调节药物作为全身全身治疗，包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，除了局部用于控制胸腔积液。
- 既往胸部放射治疗。
- 有异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植史。
- 对研究药物信迪利单抗或其赋形剂过敏。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV1/2 抗体阳性）。
未经治疗的活动性乙型肝炎定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值的上限。
注：符合以下标准的乙型肝炎患者也可纳入：
- 首次给药前乙型肝炎病毒载量<1000拷贝/毫升（200IU/毫升）；患者应在整个研究的整个化疗过程中接受抗乙肝病毒治疗，以避免病毒再激活。
- 对于抗-HBc（+）、HBsAg（-）、抗-HBs（-）和HBV病毒载量（-）的患者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活。
- 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测限。
在第一次接种前 30 天内接受过活疫苗（第 1 周期，第 1 天）。
注：首次接种前30天内允许接种季节性流感灭活病毒疫苗，但不允许鼻内接种减毒活流感疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女；
任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：
- 静息心电图显示节律、传导或形态有明显的症状性异常，例如完全性左束支传导阻滞、二度或以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) 分级 ≥ 2 级的慢性心力衰竭；
- 入组前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血事件，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- 血压控制不良定义为收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg；
- 初始治疗前 1 年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前有间质性肺疾病的临床活动性；
- 活动性肺结核；
- 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染；
- 活动性憩室炎、腹腔脓肿或胃肠道梗阻；
- 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
- 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
- 尿常规分析尿蛋白≥++，经证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
- 无法配合治疗的精神疾病。
- 任何其他可能干扰检测结果、妨碍充分参与研究的病史、疾病证据、治疗或实验室值，或研究者因潜在风险而认为不适合纳入的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：同步免疫治疗和放射治疗
信迪利单抗+放疗+肠内营养乳剂（TPF-T）
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在放疗同时和放疗后每三周给予 200 mg 信迪利单抗作为巩固治疗，最长可达 1 年。
其他名称：
根据营养状况评估每天600-1600毫升TPF-T
其他名称：
干预措施包括 25-30 次放射治疗，剂量为 50-60 Gy。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年无进展生存率 (PFS)
大体时间：从治疗开始到随访 1 年。
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无进展生存率定义为放疗后 1 年出现进展事件的比率。
进展事件定义为原发肿瘤和区域复发或远处转移的事件
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从治疗开始到随访 1 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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无进展生存期定义为从治疗到原发肿瘤和区域复发或远处转移的时间
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在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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总生存率
大体时间：在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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第 6、12、18 和 24 个月的实时汇率。
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在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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客观反应率
大体时间：放射治疗完成后3个月测量
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疗效由实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版定义。
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放射治疗完成后3个月测量
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总体生存率
大体时间：从治疗开始到3年随访。
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不同时间点的实时状态。
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从治疗开始到3年随访。
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不良事件发生率
大体时间：在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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不良事件根据不良事件通用术语标准 (CTCAE 5.0) 标准进行分类。
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在第 6、12、18 和 24 个月测量。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jianyang Wang, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ji Y, Du X, Zhu W, Yang Y, Ma J, Zhang L, Li J, Tao H, Xia J, Yang H, Huang J, Bao Y, Du D, Liu D, Wang X, Li C, Yang X, Zeng M, Liu Z, Zheng W, Pu J, Chen J, Hu W, Li P, Wang J, Xu Y, Zheng X, Chen J, Wang W, Tao G, Cai J, Zhao J, Zhu J, Jiang M, Yan Y, Xu G, Bu S, Song B, Xie K, Huang S, Zheng Y, Sheng L, Lai X, Chen Y, Cheng L, Hu X, Ji W, Fang M, Kong Y, Yu X, Li H, Li R, Shi L, Shen W, Zhu C, Lv J, Huang R, He H, Chen M. Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer: A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1459-1466. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2705.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月14日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月26日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月9日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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