Werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdig geprogrammeerde celdood-eiwit-1-remmer en radiotherapie met ondersteuning van immunonutritie voor patiënten met inoperabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of bestelling.
2. Gediagnosticeerd met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom door pathologisch onderzoek van de primaire laesie en beeldvormend onderzoek.
3. Op basis van multidisciplinair overleg is bevestigd dat hij niet-reseceerbaar is en synchrone chemoradiotherapie niet verdraagt, en dat hij in het verleden geen systemische medicamenteuze behandeling heeft ondergaan.
4. Een PD-L1-tumorproportiescore (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) van ≥1%.
5. Ten minste één meetbare laesie bij beeldvorming volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
6. Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 -2.
7. Verwachte overlevingstijd ruim drie maanden.

8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als de volgende laboratoriumindicatoren:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen.
   3. Hemoglobine > 9 g/dl zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtinestimulerende middelen in de afgelopen 14 dagen.
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN).
   5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Creatinine ≤ 1,5×ULN en creatinineklaring berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min.
   7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen personen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik nog steeds worden opgenomen.
   9. Normaal hartenzymspectrum (of klinisch niet-significante laboratoriumafwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker)
9. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Als de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Een niet-vruchtbare vrouw is gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of heeft een chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan.
10. Bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen kunnen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Een hoog risico op bloeding of perforatie als gevolg van duidelijke invasie van aangrenzende organen (grote slagaders of luchtpijp) door de tumor, of met fistel.
2. Gediagnosticeerd met andere maligniteiten dan slokdarmkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal weggesneden carcinoom in situ).
3. Eerdere immunologische of immunomodulerende geneesmiddelen als systemische behandeling voor het hele lichaam, waaronder thymuspeptiden, interferon en interleukinen, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden.
4. Eerdere radiotherapie van de borstkas.
5. Een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
6. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel sintilimab of de hulpstoffen ervan.
7. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV1/2-antilichaampositief).

8. Onbehandelde actieve hepatitis B gedefinieerd als HBsAg-positief en een HBV-DNA-kopieaantal groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum.

   Opmerking: Patiënten met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden opgenomen:

   1. HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis; de patiënt moet tijdens de gehele studie een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivatie te voorkomen.
   2. Voor patiënten die anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) zijn, is geen profylactische anti-HBV-behandeling vereist, maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie nodig.
9. Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus hoger dan de detectielimiet.

10. Als u binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1) levende vaccins heeft gekregen.

    Let op: Het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep te ontvangen, maar verzwakte levende griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn niet toegestaan.

11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

12. Elke ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals:

    1. Significante en symptomatische afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie op een elektrocardiogram in rust, zoals een compleet linkerbundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
    2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of chronisch hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
    3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemische voorval, zoals een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval, die optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
    4. Slechte controle van de bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg;
    5. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden binnen 1 jaar voorafgaand aan de initiële behandeling vereist is, of huidige klinische activiteit van interstitiële longziekte;
    6. Actieve longtuberculose;
    7. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen;
    8. Actieve diverticulitis, abces in de buik of gastro-intestinale obstructie;
    9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
    10. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Urine-eiwit ≥ ++ bij routinematig urineonderzoek, met bevestigde 24-uurs kwantificering van urine-eiwit > 1,0 g;
    12. Psychische stoornissen die de behandeling niet kunnen naleven.
13. Alle andere medische geschiedenissen, ziektebewijs, behandeling of laboratoriumwaarden die de testresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren, of andere situaties die de onderzoeker vanwege potentiële risico's ongeschikt acht voor opname.