Samanaikaisen ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n estäjän ja sädehoidon tehokkuus ja turvallisuus immunoravitsemustuen kanssa ei-leikkauksellisille ruokatorven levyepiteelikarsinoomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai tilaus.
2. Paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä diagnosoitu primaarisen leesion patologisilla tutkimuksilla ja kuvantamistutkimuksilla.
3. Monitieteinen konsultaatio on vahvistanut olevansa leikkauskelvoton ja kykenemätön sietämään synkronista kemoterapiaa, eikä hänelle ole aiemmin tehty systeemistä lääkehoitoa.
4. PD-L1 kasvainosuuspisteet (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) ≥1 %.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kuvantamisessa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 -2.
7. Odotettu selviytymisaika yli kolme kuukautta.

8. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavina laboratorioindikaattoreina:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
   3. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia stimuloivien aineiden käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
   6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min.
   7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan silti ottaa mukaan.
   9. Normaali sydämen entsyymispektri (tai kliinisesti merkityksettömät laboratoriopoikkeamat tutkijan määrittämänä)
9. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille. Jos virtsan raskaustestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Ei-hedelmöitysikäinen nainen määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai hänelle on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
10. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista ehdoista, eivät voi osallistua tutkimukseen:

1. Suuri verenvuodon tai perforaation riski johtuen kasvaimen selkeästä tunkeutumisesta viereisiin elimiin (suuret valtimot tai henkitorvi) tai fisteli.
2. Jos hänellä on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ruokatorven syöpä 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ).
3. Aiemmat immunologiset tai immunomoduloivat lääkkeet systeemisenä koko kehon hoitona, mukaan lukien kateenkorvan peptidit, interferoni, interleukiinit, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan.
4. Aiempi rintakehän sädehoito.
5. Aiempi allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
6. Allerginen tutkimuslääkkeelle, sintilimabille tai sen apuaineille.
7. Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV1/2-vasta-ainepositiivinen).

8. Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopiomääräksi, joka on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa.

   Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

   1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200IU/ml) ennen ensimmäistä annosta; potilaan tulee saada anti-HBV-hoitoa koko kemoterapian ajan koko tutkimuksen ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi.
   2. Potilaille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
9. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio määritellään HCV-vasta-ainepositiiviseksi ja HCV-RNA-tasoiksi havaitsemisrajaa korkeammiksi.

10. Elävien rokotteiden saaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1).

    Huomautus: Inaktivoitujen virusrokotteiden saaminen kausi-influenssaa varten on sallittua 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, mutta nenänsisäisesti annettavia heikennettyjä eläviä influenssarokotteita ei sallita.

11. raskaana olevat tai imettävät naiset;

12. Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten:

    1. Merkittävät ja oireenmukaiset rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, kammioarytmia tai eteisvärinä;
    2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai krooninen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan ≥ 2;
    3. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskeeminen tapahtuma, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, joka ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    4. Huono verenpaineen hallinta määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg;
    5. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, tai interstitiaalisen keuhkosairauden nykyinen kliininen aktiivisuus;
    6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
    7. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
    8. Aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise tai maha-suolikanavan tukos;
    9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
    10. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
    11. Virtsan proteiini ≥ ++ rutiinivirtsan analyysissä, vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g;
    12. Psykiatriset häiriöt, jotka eivät pysty noudattamaan hoitoa.
13. Kaikki muut sairaushistoriat, sairauden todisteet, hoito- tai laboratorioarvot, jotka voivat häiritä testituloksia, haitata täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai muut tilanteet, joita tutkija ei pidä sisällytettäväksi mahdollisten riskien vuoksi.