Eficacia y seguridad del inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada y radioterapia simultáneas con apoyo de inmunonutrición en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago irresecable

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 años o pedido.
2. Diagnosticado con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado mediante exámenes patológicos de la lesión primaria y exámenes de imágenes.
3. Se confirmó que es irresecable e incapaz de tolerar la quimiorradioterapia sincrónica mediante consulta multidisciplinaria, y no se ha sometido a terapia farmacológica sistémica en el pasado.
4. Una puntuación de proporción tumoral PD-L1 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) de ≥1 %.
5. Al menos una lesión medible en imágenes según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
6. Una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Tiempo de supervivencia esperado de más de tres meses.

8. Función adecuada de los órganos definida como los siguientes indicadores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días.
   3. Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre ni uso de agentes estimulantes de la eritropoyetina en los últimos 14 días.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
   6. Creatinina ≤ 1,5×LSN y aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
   7. Buena función de coagulación, definida como un índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, aún se pueden incluir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal.
   9. Espectro de enzimas cardíacas normal (o anomalías de laboratorio clínicamente insignificantes según lo determine el investigador)
9. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio para mujeres en edad fértil. Si no se puede confirmar que la prueba de embarazo en orina es negativa, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Mujer en edad fértil se define como posmenopáusica durante al menos 1 año o se ha sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
10. Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no pueden participar en el estudio:

1. Alto riesgo de sangrado o perforación por invasión clara de órganos adyacentes (grandes arterias o tráquea) por el tumor, o con fístula.
2. Diagnosticado con neoplasias malignas distintas del cáncer de esófago dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma de células basales curado o el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente).
3. Fármacos inmunológicos o inmunomoduladores previos como tratamiento sistémico de todo el cuerpo, incluidos péptidos tímicos, interferón, interleucinas, excepto uso local para controlar el derrame pleural.
4. Radioterapia torácica previa.
5. Antecedentes de alotrasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
6. Alérgico al fármaco del estudio, sintilimab o sus excipientes.
7. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH1/2 positivos).

8. Hepatitis B activa no tratada definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN-VHB mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio.

   Nota: También se pueden incluir pacientes con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios:

   1. Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis; el paciente debe recibir tratamiento anti-VHB durante toda la quimioterapia durante todo el estudio para evitar la reactivación viral.
   2. Para los pacientes con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral del VHB (-), no se requiere tratamiento profiláctico anti-VHB, pero se necesita una estrecha vigilancia de la reactivación viral.
9. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) definida como anticuerpos positivos contra el VHC y niveles de ARN del VHC superiores al límite de detección.

10. Haber recibido vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1).

    Nota: Se permite recibir vacunas con virus inactivados contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, pero no se permiten vacunas contra la influenza vivas atenuadas administradas por vía intranasal.

11. Mujeres embarazadas o lactantes;

12. Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

    1. Anomalías significativas y sintomáticas en el ritmo, la conducción o la morfología en el electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
    2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca crónica clasificada como clase ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);
    3. Cualquier trombosis arterial, embolia o evento isquémico, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    4. Control deficiente de la presión arterial definido como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg;
    5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior al tratamiento inicial, o actividad clínica actual de enfermedad pulmonar intersticial;
    6. Tuberculosis pulmonar activa;
    7. Infecciones activas o no controladas que requieren terapia sistémica;
    8. Diverticulitis activa, absceso abdominal u obstrucción gastrointestinal;
    9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
    10. Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Proteína en orina ≥ ++ en análisis de orina de rutina, con cuantificación confirmada de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;
    12. Trastornos psiquiátricos que no permiten cumplir con el tratamiento.
13. Cualquier otro historial médico, evidencia de enfermedad, tratamiento o valores de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba, dificultar la participación plena en el estudio u otras situaciones que el investigador considere no aptas para su inclusión debido a riesgos potenciales.