Эффективность и безопасность одновременного применения ингибитора белка 1 запрограммированной гибели клеток и лучевой терапии с поддержкой иммунопитания у неоперабельных пациентов с плоскоклеточной карциномой пищевода

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет или порядка.
2. На основании патологоанатомического исследования первичного очага и визуализирующих исследований диагностирован местно-распространенный плоскоклеточный рак пищевода.
3. Мультидисциплинарная консультация подтвердила, что он неоперабельен и не переносит синхронную химиолучевую терапию, и в прошлом не подвергался системной лекарственной терапии.
4. Показатель доли опухоли PD-L1 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) ≥1%.
5. По крайней мере одно измеримое поражение при визуализации в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
6. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
7. Ожидаемое время выживания более трех месяцев.

8. Адекватную функцию органа определяют по следующим лабораторным показателям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л без переливания крови за последние 14 дней.
   3. Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или применения препаратов, стимулирующих эритропоэтин, за последние 14 дней.
   4. Общий билирубин ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН.
   6. Креатинин ≤ 1,5×ВГН и клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 60 мл/мин.
   7. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН.
   8. Нормальная функция щитовидной железы определяется уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона все равно могут быть включены.
   9. Нормальный спектр сердечных ферментов (или клинически незначимые лабораторные отклонения, определяемые исследователем)
9. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата у женщин детородного возраста. Если тест на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Потенциальная женщина, не способная к деторождению, определяется как находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 1 года или перенесшая хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.
10. Готов подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих состояний не могут участвовать в исследовании:

1. Высокий риск кровотечения или перфорации вследствие явной инвазии опухолью соседних органов (крупных артерий или трахеи) или образования свища.
2. У вас диагностированы злокачественные новообразования, отличные от рака пищевода, в течение 3 лет до приема первой дозы (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ).
3. Предыдущие иммунологические или иммуномодулирующие препараты для системного лечения всего организма, включая пептиды тимуса, интерферон, интерлейкины, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота.
4. Предыдущая лучевая терапия грудной клетки.
5. История аллогенной трансплантации органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
6. Аллергия на исследуемый препарат синтилимаб или его вспомогательные вещества.
7. История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительная реакция на антитела к ВИЧ1/2).

8. Нелеченный активный гепатит В определяется как HBsAg-положительный и число копий ДНК HBV, превышающее верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра.

   Примечание. Также могут быть включены пациенты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям:

   1. Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до приема первой дозы; пациент должен получать лечение против ВГВ на протяжении всей химиотерапии на протяжении всего исследования, чтобы избежать реактивации вируса.
   2. Для пациентов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса.
9. Активная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) определяется как положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС, превышающий предел обнаружения.

10. Получение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1).

    Примечание: Допускается получение инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа в течение 30 дней до первой дозы, однако не допускается введение аттенуированных живых гриппозных вакцин интраназально.

11. Беременные или кормящие женщины;

12. Любые серьезные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

    1. Значительные и симптоматические нарушения ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме покоя, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени или выше, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
    2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность, отнесенная к классу ≥ 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемические события, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    4. Плохой контроль артериального давления определяется как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
    5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до первоначального лечения, или текущая клиническая активность интерстициального заболевания легких;
    6. Активный туберкулез легких;
    7. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии;
    8. Активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости или желудочно-кишечная непроходимость;
    9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
    10. Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (ГГК) > 10 ммоль/л);
    11. Белок в моче ≥ ++ при рутинном анализе мочи с подтвержденным количественным определением белка в суточной моче > 1,0 г;
    12. Психические расстройства, не поддающиеся лечению.
13. Любые другие истории болезни, данные о заболевании, лечение или лабораторные показатели, которые могут повлиять на результаты теста, помешать полноценному участию в исследовании, или другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для включения из-за потенциальных рисков.