Effekt og sikkerhet ved samtidig programmert celledød Protein 1-hemmer og strålebehandling med immunernæringsstøtte for pasienter med uopererbar esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller bestilling.
2. Diagnostisert med lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom ved patologiske undersøkelser av primærlesjonen og bildeundersøkelser.
3. Bekreftet å være inoperabel og ute av stand til å tolerere synkron kjemoradioterapi ved multidisiplinær konsultasjon, og har ikke gjennomgått systemisk medikamentell behandling tidligere.
4. En PD-L1-tumorandelsscore (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) på ≥1 %.
5. Minst én målbar lesjon på bildediagnostikk i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
6. En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 -2.
7. Forventet overlevelsestid på mer enn tre måneder.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende laboratorieindikatorer:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
   2. Blodplateantall ≥ 100×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene.
   3. Hemoglobin > 9g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietinstimulerende midler de siste 14 dagene.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Kreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min.
   7. God koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet fortsatt inkluderes.
   9. Normalt hjerteenzymspektrum (eller klinisk ubetydelige laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren)
9. Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Hvis uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-fertil kvinne er definert som postmenopausal i minst 1 år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Villig til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Personer med noen av følgende tilstander kan ikke delta i studien:

1. Høy risiko for blødning eller perforering på grunn av tydelig invasjon av tilstøtende organer (store arterier eller luftrør) av svulsten, eller med fistel.
2. Diagnostisert med andre maligniteter enn kreft i spiserøret innen 3 år før første dose (unntatt kurert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ).
3. Tidligere immunologiske eller immunmodulerende legemidler som systemisk helkroppsbehandling, inkludert tymiske peptider, interferon, interleukiner, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon.
4. Tidligere strålebehandling av brystet.
5. En historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
6. Allergisk mot studiemedikamentet, sintilimab eller dets hjelpestoffer.
7. En historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV1/2-antistoffpositivt).

8. Ubehandlet aktiv hepatitt B definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdien i laboratoriet til studiesenteret.

   Merk: Pasienter med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes:

   1. HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200IU/ml) før første dose; pasienten bør få anti-HBV-behandling gjennom hele kjemoterapien i hele studien for å unngå viral reaktivering.
   2. For pasienter som er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er det ikke nødvendig med profylaktisk anti-HBV-behandling, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig.
9. Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon definert som HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer høyere enn deteksjonsgrensen.

10. Etter å ha mottatt levende vaksiner innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1).

    Merk: Det er tillatt å motta inaktiverte virusvaksiner mot sesonginfluensa innen 30 dager før første dose, men svekkede levende influensavaksiner administrert intranasalt er ikke tillatt.

11. Gravide eller ammende kvinner;

12. Alle alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, for eksempel:

    1. Signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende elektrokardiogram, slik som komplett venstre grenblokk, andregrads eller høyere hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
    2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller kronisk hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
    3. Eventuelle arterielle tromboser, emboli eller iskemiske hendelser, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, som oppstår innen 6 måneder før innmelding;
    4. Dårlig blodtrykkskontroll definert som systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg;
    5. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første behandling, eller nåværende klinisk aktivitet av interstitiell lungesykdom;
    6. Aktiv lungetuberkulose;
    7. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk terapi;
    8. Aktiv divertikulitt, abdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon;
    9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
    10. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Urinprotein ≥ ++ ved rutinemessig urinanalyse, med bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g;
    12. Psykiatriske lidelser som ikke er i stand til å følge behandlingen.
13. Enhver annen medisinsk historie, sykdomsbevis, behandling eller laboratorieverdier som kan forstyrre testresultatene, hindrer full deltakelse i studien, eller andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet for inkludering på grunn av potensielle risikoer.