Effekt och säkerhet för samtidig programmerad celldöd Protein 1-hämmare och strålbehandling med immunnutritionsstöd för patienter med icke-operabelt esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller beställning.
2. Diagnostiserats med lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer genom patologiska undersökningar av den primära lesionen och bildundersökningar.
3. Bekräftad vara inoperabel och oförmögen att tolerera synkron kemoradioterapi genom multidisciplinär konsultation, och har inte genomgått systemisk läkemedelsbehandling tidigare.
4. En PD-L1-tumörandelspoäng (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) på ≥1%.
5. Minst en mätbar lesion vid bildbehandling enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
6. Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 -2.
7. Förväntad överlevnadstid på mer än tre månader.

8. Adekvat organfunktion definierad som följande laboratorieindikatorer:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
   2. Trombocytantal ≥ 100×109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna.
   3. Hemoglobin > 9g/dL utan blodtransfusion eller användning av erytropoietinstimulerande medel under de senaste 14 dagarna.
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN).
   5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN.
   6. Kreatinin ≤ 1,5×ULN och kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥ 60 ml/min.
   7. Bra koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet fortfarande inkluderas.
   9. Normalt hjärtenzymspektrum (eller kliniskt obetydliga laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren)
9. Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Om uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt krävs ett blodgraviditetstest. Icke-fertil kvinna definieras som postmenopausal i minst 1 år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med något av följande tillstånd kan inte delta i studien:

1. En hög risk för blödning eller perforering på grund av tydlig invasion av intilliggande organ (stora artärer eller luftstrupe) av tumören, eller med fistel.
2. Diagnostiserats med andra maligniteter än matstrupscancer inom 3 år före den första dosen (exklusive botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resekerat karcinom in situ).
3. Tidigare immunologiska eller immunmodulerande läkemedel som systemisk helkroppsbehandling, inklusive tymiska peptider, interferon, interleukiner, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning.
4. Tidigare strålbehandling av bröstet.
5. En historia av allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Allergisk mot studieläkemedlet, sintilimab eller dess hjälpämnen.
7. En historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV1/2-antikroppspositiv).

8. Obehandlad aktiv hepatit B definierad som HBsAg-positiv och HBV-DNA-kopietal större än den övre gränsen för normalvärdet i studiecentrets laboratorium.

   Obs: Patienter med hepatit B som uppfyller följande kriterier kan också inkluderas:

   1. HBV-virusmängd <1000 kopior/ml (200IU/ml) före den första dosen; patienten bör få anti-HBV-behandling under hela kemoterapin i hela studien för att undvika viral reaktivering.
   2. För patienter som är anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men noggrann övervakning av viral reaktivering behövs.
9. Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV) definierad som HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivåer högre än detektionsgränsen.

10. Efter att ha fått levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1).

    Obs: Det är tillåtet att ta emot inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första dosen, men försvagade levande influensavacciner som administreras intranasalt är inte tillåtna.

11. Gravida eller ammande kvinnor;

12. Alla allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

    1. Signifikanta och symtomatiska abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi på vilande elektrokardiogram, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
    2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller kronisk hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass ≥ 2;
    3. Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemiska händelser, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, som inträffar inom 6 månader före inskrivningen;
    4. Dålig blodtryckskontroll definieras som systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg;
    5. En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före initial behandling, eller aktuell klinisk aktivitet av interstitiell lungsjukdom;
    6. Aktiv lungtuberkulos;
    7. Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk terapi;
    8. Aktiv divertikulit, abdominal abscess eller gastrointestinala obstruktion;
    9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
    10. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
    11. Urinprotein ≥ ++ vid rutinmässig urinanalys, med bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
    12. Psykiatriska störningar som inte kan följa behandlingen.
13. Alla andra medicinska historier, sjukdomsbevis, behandling eller laboratorievärden som kan störa testresultaten, hindrar fullständigt deltagande i studien eller andra situationer som utredaren anser olämpliga att inkluderas på grund av potentiella risker.