HS-IT101 進行性固形腫瘍の治療における注射

包含基準:

• 研究の参加資格を得るには、患者は参加前に以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 年齢：同意時点で18歳以上75歳以下。
  2. 組織学的または細胞学的に進行性土壌腫瘍と診断された場合:
  3. 28日以内に放射線療法または他の局所療法を受けておらず、組織の重量が0.050g以上である少なくとも1つの切除可能な病変、または十分なTILを生成できる切除可能な病変。
  4. RECIST v1.1 で定義されている、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。28 日前に放射線療法またはその他の局所療法を受けておらず、標的病変が顕著な進行を示している場合を除きます。
  5. ECOG スコア 0-1。
  6. 予想寿命は3か月以上。

  7. 臓器と骨髄の適切な機能:

     好中球の絶対数 ≥1.5×10^9/L;血小板数 ≥90×10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L; AST、ALT≦2.5×ULN （肝転移が5×ULN以下の被験者）;総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群≤3×ULN）;血清クレアチニン≤1.5×ULN、または推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≧60 mL/分（Cockcroft-Gault 式）。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）≤1.5×ULN。

  8. 心エコー検査により左心室駆出率（LVEF）≧50％が検出された。治療を必要としない不整脈の場合、フリデリシア法によって補正された QT 間隔 (QTcF) は 470 ミリ秒以下です (QTcF はフリデリシアの式を使用して計算されます。つまり、 QTcF=QT/(RR ^ 0.33)、RR は標準化された心拍数の値、RR=60/心拍数);最初の検査で異常があった場合は、5 分以上の間隔をあけて 2 回再検査し、全体の結果/平均値で判定します。室内の自然空気環境における基本的な血中酸素飽和度>91%;
  9. 被験者は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って、以前のすべての治療関連毒性からグレード 1 以下まで回復していなければなりません。脱毛症（腫瘍切除）を除く。
  10. 妊娠の可能性のある被験者は、インフォームドコンセントの時点で承認された非常に効果的な避妊方法を実践する意欲があり、治療完了後1年以内に継続する必要があります。
  11. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。

除外基準:

• 以下のいずれかに該当する患者様はご参加をお断りさせていただきます。

  1. HS-IT101または他の治験薬（シクロホスファミド、フルダラビンおよび組換えヒトインターロイキン-2）の成分または賦形剤に対して過敏症の病歴のある被験者。

  2. 被験者は制御不能な臨床上の問題を抱えています（以下を含みますが、これらに限定されません）。

     投薬による高血圧のコントロールが不十分（投薬後の安静時の血圧が160/100mmHg以上）。管理が不十分な糖尿病。心臓病（ニューヨーク心臓協会クラスⅢ/Ⅳのうっ血性心不全または心臓ブロック）;

  3. 深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む、心臓血管の活動性の主要な医学的疾患（登録前6か月以内）を患っている被験者。心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症。経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植術。脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
  4. 研究期間中に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（過去2年間に全身治療を必要としない湿疹、白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病、再発が予想されないその他の自己免疫疾患、甲状腺ホルモンのみを必要とする甲状腺機能低下症）補充療法、およびインスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病患者も含めることができます。
  5. 臓器移植と造血幹細胞移植の歴史。
  6. ステロイドなどの免疫抑制剤が腫瘍組織採取前 4 週間以内に使用されているか、研究者が試験期間中に免疫抑制剤の使用を必要とする併存疾患の存在を確認している。 ただし、生理学的用量のグルココルチコイド（つまり、 ≤ 12 mg/m2/日のヒドロコルチゾンまたは等価用量換算後の等価用量範囲内の他のホルモン）が許可され、ステロイド薬の鼻腔内または局所使用が許可されます。
  7. 前治療前4週間以内に体系的な抗腫瘍療法を受けた人（他の臨床試験薬物治療に参加した人を含む、半減期が4週間未満の5つの薬剤のいずれか短い方を代謝した人） ）または研究期間中に他の介入臨床試験に参加する予定のある者。

  8. 急性または慢性感染症の存在:

     HIV陽性、梅毒トレポネーマ抗体陽性、またはウイルスキャリアを含む臨床的に活動性のB型肝炎およびC型肝炎（B型肝炎のHBsAgおよび/またはHBeAg陽性者を除く、C型肝炎のHCVAb陽性者を除く）、全身性感染症を必要とする活動性感染症または活動性結核感染症処理;

  9. スクリーニング前4週間以内に新型コロナウイルスワクチンの接種を受けた人、または3か月以内に生ワクチンを受けた人、または治験中に生ワクチンの接種を予定している人。
  10. 主要臓器がスクリーニング前4週間以内に手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた；研究中に待機的手術が必要であった；
  11. スクリーニング前に外科的合併症または治癒遅延があり、淋病の前治療、養子TIL療法、およびIL-2補助療法のリスクが増加すると研究者によって判断された患者。
  12. 過去5年以内に別の原発性悪性腫瘍を患った被験者。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く。
  13. 重度の呼吸器系疾患（重度の間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、症候性気管支けいれんの既往歴がある、またはこれらを合併している）に罹患している。
  14. 外科的治療を必要とする胃腸出血、局所腸虚血または穿孔のある患者。
  15. 髄膜転移が既知の患者。既知の制御されていないまたは未治療の中枢神経系転移を有する患者（安定した治療症状を受けており、治療前4週間以上前にグルココルチコイドおよび抗けいれん薬による治療を中止した患者を除く）。
  16. 以前に同様の細胞療法製品を受け取りました。
  17. 妊娠中または授乳中の女性。
  18. 被験者が精神疾患、アルコール依存症、薬物または薬物乱用を患っている場合、または研究者が被験者が臨床研究に不適切なその他の理由があるとみなしている場合。