HS-IT101-injectie bij de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Om voor het onderzoek in aanmerking te komen, moeten patiënten voorafgaand aan deelname aan ALLE volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar op het moment van toestemming;
  2. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als gevorderde bodemtumor:
  3. Ten minste één reseceerbare laesie die niet binnen 28 dagen radiotherapie of andere lokale therapie heeft ondergaan, en het gewicht van het weefsel moet ≥ 0,050 g zijn; of reseceerbare laesies die voldoende TIL kunnen produceren;
  4. Ten minste één meetbare doellaesie, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, die geen radiotherapie of andere lokale therapie heeft ondergaan, tenzij deze therapieën 28 ​​dagen geleden plaatsvonden en de doellaesie significante progressie vertoont;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Verwachte levensduur ruim 3 maanden;

  7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

     Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; AST, ALT≤2,5×ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤5×ULN); Totolbilirubine ≤1,5×ULN（Gilbert-syndroom≤3×ULN）; Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of geschatte creatinineklaring (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, terwijl internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombine (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gedetecteerd door echocardiografie; Aritmieën waarvoor geen behandeling nodig is, het QT-interval (QTcF), gecorrigeerd door de Fridericia-methode, is ≤ 470 ms (QTcF wordt berekend met behulp van de Fridericia-formule, d.w.z. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR is de gestandaardiseerde hartslagwaarde, RR=60/hartslag); Als er tijdens de eerste inspectie een afwijking optreedt, kan deze twee keer opnieuw worden getest met een interval van minimaal 5 minuten, en moet het algehele resultaat/de gemiddelde waarde worden genomen om de kwalificatie te bepalen; Basisbloedzuurstofverzadiging in natuurlijke binnenlucht>91%;
  9. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten tot ≤graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; behalve alopecia (tumorresectie);
  10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming, en dit binnen 1 jaar na voltooiing van de behandeling voortzetten;
  11. Het document voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria mogen niet deelnemen:

  1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van HS-IT101 of andere onderzoeksgeneesmiddelen (cyclofosfamide, fludarabine en recombinant menselijk interleukine-2);

  2. Proefpersonen hebben oncontroleerbare klinische problemen (inclusief maar niet beperkt tot):

     hypertensie die slecht onder controle is door medicatie (bloeddruk ≥160/100 mmHg in rust na inname van medicatie); slecht gecontroleerde diabetes; hartziekte (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ congestief hartfalen of hartblok);

  3. Proefpersonen met actieve ernstige medische aandoeningen van het hart- en vaatstelsel (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), waaronder diepe veneuze trombose of longembolie; hartinfarct; ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, bypass-transplantatie van de kransslagader; cerebrovasculair accident, voorbijgaande cerebrale ischemie Convulsies, hersenembolie;
  4. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen tijdens de onderzoeksperiode (eczeem, vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave waarvoor in de afgelopen twee jaar geen systematische behandeling nodig is, andere auto-immuunziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze zullen terugkeren, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoon nodig is vervangingstherapie, en patiënten met type I-diabetes die alleen insulinevervangingstherapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen);
  5. Orgaantransplantatie en een geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie;
  6. Eventuele immunosuppressiva, zoals steroïden, zijn binnen vier weken voorafgaand aan de monstername van het tumorweefsel gebruikt, of de onderzoeker heeft de aanwezigheid van comorbiditeiten vastgesteld die het gebruik van immunosuppressiva tijdens de proefperiode vereisen. Fysiologische doses glucocorticoïden (d.w.z. ≤ 12 mg/m2/dag hydrocortison of andere hormonen binnen het equivalente dosisbereik na conversie van equivalente doses) zijn toegestaan, en steroïde geneesmiddelen zijn toegestaan ​​voor intranasaal of lokaal gebruik;
  7. Personen die binnen 4 weken voorafgaand aan de voorbehandeling systematische antitumortherapie hebben gekregen (inclusief degenen die hebben deelgenomen aan andere geneesmiddelenbehandelingen uit klinische onderzoeken; degenen die 5 geneesmiddelen hebben gemetaboliseerd met een halfwaardetijd van minder dan 4 weken, afhankelijk van welke van de twee korter is ) of degenen die van plan zijn deel te nemen aan andere klinische interventieonderzoeken tijdens de onderzoeksperiode;

  8. Aanwezigheid van acute of chronische infectie:

     HIV-positief, Treponema pallidum-antilichaampositief of klinisch actieve hepatitis B en C, inclusief virusdragers (met uitzondering van HBsAg- en/of HBeAg-positieve personen voor hepatitis B; met uitzondering van HCVAb-positieve personen voor hepatitis C); Actieve infecties of actieve tuberculose-infecties waarvoor systemische behandeling;

  9. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening gevaccineerd zijn met het nieuwe coronavirusvaccin, of die binnen 3 maanden een levend vaccin hebben gekregen, of van plan zijn tijdens de proef een levend vaccin te krijgen;
  10. Belangrijke organen ondergingen een operatie (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de screening; vereiste electieve operatie tijdens het onderzoek;
  11. Patiënten die chirurgische complicaties hebben of de genezing hebben vertraagd voorafgaand aan screening, en waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze het risico op voorbehandeling van gonorroe, adoptieve TIL-therapie en IL-2 adjuvante therapie verhogen;
  12. Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoma in situ na radicale resectie;
  13. Lijdend aan ernstige aandoeningen van de luchtwegen (met een voorgeschiedenis van of gecombineerd met ernstige interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie en symptomatisch bronchospasme);
  14. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen die chirurgische behandeling vereisen, lokale darmischemie of perforatie;
  15. Patiënten met bekende metastasen van de hersenvliezen; Patiënten met bekende ongecontroleerde of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (exclusief degenen die stabiele behandelingssymptomen hebben gekregen en de behandeling met glucocorticoïden en anticonvulsiva ≥ 4 weken voorafgaand aan de voorbehandeling hebben stopgezet);
  16. Eerder soortgelijke celtherapieproducten ontvangen;
  17. Vrouwtjes tijdens zwangerschap of borstvoeding;
  18. De proefpersoon heeft een psychische aandoening, alcoholisme, drugs- of middelenmisbruik; of onderzoekers zijn van mening dat de proefpersoon andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor het klinische onderzoek.