Injekce HS-IT101 v léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí před účastí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií:

  1. Věk: 18 let až 75 let v době udělení souhlasu;
  2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován jako pokročilý špinavý nádor:
  3. Alespoň jedna resekabilní léze, která nebyla podrobena radioterapii nebo jiné lokální terapii během 28 dnů a hmotnost tkáně musí být ≥ 0,050 g；nebo resekabilní léze schopná produkovat dostatečnou TIL;
  4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST v1.1, která neprošla radioterapií nebo jinou lokální terapií, pokud k těmto terapiím nedošlo před 28 dny a cílová léze nevykazuje významnou progresi;
  5. skóre ECOG 0-1;
  6. Předpokládaná životnost více než 3 měsíce;

  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

     Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥90×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; AST, ALT≤2,5×ULN (subjekty s jaterními metastázami ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN（Gilbertův syndrom≤3×ULN）; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, zatímco mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % detekovaná echokardiografií; Arytmie, které nevyžadují léčbu, je QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia ≤ 470 ms (QTcF se vypočítá pomocí vzorce Fridericia, tzn. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR je standardizovaná hodnota srdeční frekvence, RR=60/srdeční frekvence); Pokud se během první prohlídky objeví abnormalita, lze ji znovu otestovat dvakrát s intervalem nejméně 5 minut a pro určení kvalifikace by se měl vzít celkový výsledek/průměrná hodnota; Základní saturace krve kyslíkem ve vnitřním přirozeném ovzduší > 91 %;
  9. Testované subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí terapií na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kromě alopecie (resekce nádoru);
  10. Testované osoby ve fertilním věku musí být v době informovaného souhlasu ochotny praktikovat schválené vysoce účinné metody antikoncepce a pokračovat do 1 roku po ukončení léčby;
  11. Umět porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacientům s kterýmkoli z následujících kritérií nebude umožněna účast:

  1. Testované subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli složku nebo pomocnou látku HS-IT101 nebo jiná studovaná léčiva (cyklofosfamid, fludarabin a rekombinantní lidský interleukin-2);

  2. Testované subjekty mají jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy (včetně, ale bez omezení):

     hypertenze špatně kontrolovaná léky (krevní tlak ≥160/100 mmHg v klidu po užití léků); špatně kontrolovaný diabetes; srdeční onemocnění (třída New York Heart Association Ⅲ/Ⅳ městnavé srdeční selhání nebo srdeční blok);

  3. Testované subjekty, které mají aktivní závažné kardiovaskulární onemocnění (během 6 měsíců před zařazením), včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; cévní mozková příhoda, přechodná cerebrální ischemie Záchvaty, mozková embolie;
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu během sledovaného období (ekzém, vitiligo, lupénka, alopecie nebo Graveova choroba, která nevyžadují systematickou léčbu v posledních dvou letech, další autoimunitní onemocnění, u kterých se neočekává opakování, hypotyreóza vyžadující pouze hormon štítné žlázy substituční terapie a mohou být zahrnuti diabetici typu I, kteří vyžadují pouze substituční léčbu inzulínem);
  5. Transplantace orgánů a historie transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  6. Jakékoli imunosupresivní léky, jako jsou steroidy, byly použity během 4 týdnů před odběrem vzorků nádorové tkáně nebo výzkumník určil přítomnost komorbidit, které vyžadují použití imunosupresivních léků během zkušebního období. Nicméně fyziologické dávky glukokortikoidů (tj. ≤ 12 mg/m2/den hydrokortizonu nebo jiných hormonů v ekvivalentním rozmezí dávek po ekvivalentní konverzi dávky) a steroidní léky jsou povoleny pro intranazální nebo lokální použití;
  7. Jednotlivci, kteří dostávali systematickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před předléčbou (včetně těch, kteří se účastnili jiných klinických studií léků; těch, kteří metabolizovali 5 léků s poločasem kratším než 4 týdny, podle toho, co je kratší ) nebo ti, kteří plánují účast na jiných intervenčních klinických studiích během období studie;

  8. Přítomnost akutní nebo chronické infekce:

     HIV pozitivní, pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum nebo klinicky aktivní hepatitida B a C, včetně virových nosičů (s výjimkou HBsAg a/nebo HBeAg pozitivních jedinců pro hepatitidu B; s výjimkou HCVAb pozitivních jedinců pro hepatitidu C); aktivní infekce nebo infekce aktivní tuberkulózy, které vyžadují systémové léčba;

  9. očkováni novou vakcínou proti koronaviru do 4 týdnů před screeningem nebo kteří dostali živou vakcínu do 3 měsíců nebo kteří plánují dostat živou vakcínu během studie;
  10. Hlavní orgány podstoupily chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před screeningem; nutný elektivní chirurgický zákrok během studie;
  11. Pacienti, kteří mají chirurgické komplikace nebo opožděné hojení před screeningem a u nichž výzkumníci zjistili, že zvyšují riziko předléčby kapavky, adoptivní terapie TIL a adjuvantní terapie IL-2;
  12. Testované osoby, které měly jinou primární malignitu během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci;
  13. Trpící závažnými onemocněními dýchacího systému (s anamnézou nebo v kombinaci s těžkou intersticiální plicní nemocí, těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí, těžkou plicní insuficiencí a symptomatickým bronchospasmem);
  14. Pacienti s gastrointestinálním krvácením vyžadujícím chirurgickou léčbu, lokální ischemií střeva nebo perforací;
  15. Pacienti se známými metastázami mozkových blan; Pacienti se známými nekontrolovanými nebo neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (kromě těch, kteří dostávali příznaky stabilní léčby a ukončili léčbu glukokortikoidy a antikonvulzivními léky ≥ 4 týdny před předléčbou);
  16. Dříve obdrželi podobné produkty buněčné terapie;
  17. Samice v březosti nebo laktaci;
  18. Subjekt trpí duševním onemocněním, alkoholismem, zneužíváním drog nebo návykových látek nebo se výzkumníci domnívají, že testovaný subjekt má jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.