Zastrzyk HS-IT101 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą przed wzięciem udziału spełnić WSZYSTKIE poniższe kryteria:

  1. Wiek: od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody;
  2. Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany jako zaawansowany guz glebowy:
  3. Co najmniej jedna zmiana resekcyjna, która nie została poddana radioterapii lub innej terapii miejscowej w ciągu 28 dni, a masa tkanki musi wynosić ≥ 0,050 g lub zmiana resekcyjna zdolna do wytworzenia wystarczającego TIL;
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST v1.1, która nie została poddana radioterapii ani innej terapii miejscowej, chyba że terapie te miały miejsce 28 dni temu, a docelowa zmiana chorobowa wykazuje znaczną progresję;
  5. Wynik ECOG 0-1;
  6. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące;

  7. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego:

     Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi ≥90×10^9/l; Hemoglobina ≥ 90g/L; AST, ALT≤2,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤5×GGN); bilirubina totolowa ≤1,5×GGN (zespół Gilberta ≤3×GGN）; Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (APTT) ≤1,5×ULN, podczas gdy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub protrombina (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% wykryta w badaniu echokardiograficznym; W przypadku arytmii nie wymagających leczenia odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia wynosi ≤ 470 ms (QTcF oblicza się za pomocą wzoru Fridericia, tj. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR to standaryzowana wartość tętna, RR=60/tętno); Jeżeli podczas pierwszego przeglądu zostaną wykryte nieprawidłowości, można je powtórzyć dwukrotnie w odstępie co najmniej 5 minut, a do ustalenia kwalifikacji należy przyjąć wynik ogólny/wartość średnią; Podstawowe nasycenie krwi tlenem w naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach > 91%;
  9. Pacjenci biorący udział w badaniu musieli wyzdrowieć ze wszystkich wcześniejszych toksyczności związanych z terapią do stopnia ≤ 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; z wyjątkiem łysienia (resekcja guza);
  10. Osoby biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować zatwierdzone, wysoce skuteczne metody antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuować leczenie w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
  11. Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu:

  1. Uczestnicy badania, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą HS-IT101 lub innych badanych leków (cyklofosfamid, fludarabina i rekombinowana ludzka interleukina-2);

  2. Pacjenci biorący udział w badaniu mają jakiekolwiek niekontrolowane problemy kliniczne (w tym między innymi):

     nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (ciśnienie krwi ≥160/100mmHg w spoczynku po zażyciu leków); źle kontrolowana cukrzyca; choroba serca (klasa Ⅲ/Ⅳ New York Heart Association, zastoinowa niewydolność serca lub blok serca);

  3. Uczestnicy badania, którzy cierpią na czynną poważną(-e) chorobę(-y) układu sercowo-naczyniowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), w tym zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną; zawał mięśnia sercowego; ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa; przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe; incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowe niedokrwienie mózgu Drgawki, zator mózgowy;
  4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w okresie objętym badaniem (egzema, bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie lub choroba Gravesa-Basedowa, które nie wymagają systematycznego leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat, inne choroby autoimmunologiczne, co do których nie przewiduje się nawrotu, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie stosowania hormonu tarczycy można uwzględnić pacjentów z terapią zastępczą oraz pacjentów z cukrzycą typu I, którzy wymagają jedynie insulinoterapii zastępczej);
  5. Przeszczepianie narządów i historia przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
  6. W okresie 4 tygodni przed pobraniem tkanki nowotworowej stosowano jakiekolwiek leki immunosupresyjne, np. sterydy, lub badacz stwierdził obecność chorób współistniejących wymagających stosowania leków immunosupresyjnych w okresie badania. Jednakże fizjologiczne dawki glukokortykoidów (tj. ≤ 12 mg/m2/dobę hydrokortyzonu lub innych hormonów w równoważnym zakresie dawek po przeliczeniu na równoważną dawkę), a leki steroidowe są dozwolone do stosowania donosowego lub miejscowego;
  7. Osoby, które otrzymały systematyczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed leczeniem (w tym osoby, które brały udział w innych lekach w ramach badań klinicznych; osoby, które metabolizowały 5 leków o okresie półtrwania krótszym niż 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy ) lub tych, którzy planują wziąć udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w okresie badania;

  8. Obecność ostrej lub przewlekłej infekcji:

     HIV dodatni, Treponema pallidum, dodatni lub klinicznie aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, w tym nosiciele wirusa (z wyjątkiem osób HBsAg i/lub HBeAg dodatnich w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B; z wyłączeniem osób HCVAb dodatnich w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C); Aktywne zakażenia lub aktywne zakażenia gruźlicą wymagające leczenia ogólnoustrojowego leczenie;

  9. Zaszczepieni nową szczepionką przeciwko koronawirusowi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy lub którzy planują otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania;
  10. Główne narządy przeszły operację (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; wymagały planowej operacji w trakcie badania;
  11. Pacjenci, u których przed badaniem przesiewowym wystąpiły powikłania chirurgiczne lub opóźnione gojenie, a według badaczy zwiększają ryzyko wstępnego leczenia rzeżączki, terapii adoptywnej TIL i terapii uzupełniającej IL-2;
  12. Uczestnicy badania, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował inny pierwotny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji;
  13. Osoby cierpiące na ciężkie choroby układu oddechowego (z ciężką śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub w połączeniu z ciężką śródmiąższową chorobą płuc, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, ciężką niewydolnością płuc i objawowym skurczem oskrzeli);
  14. Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego wymagającym leczenia operacyjnego, miejscowym niedokrwieniem lub perforacją jelit;
  15. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych; Pacjenci ze stwierdzonymi niekontrolowanymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem tych, u których objawy leczenia były stabilne i którzy przerwali leczenie glikokortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi ≥ 4 tygodnie przed leczeniem);
  16. Wcześniej otrzymałem podobne produkty do terapii komórkowej;
  17. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
  18. Podmiot cierpi na chorobę psychiczną, alkoholizm, nadużywa narkotyków lub substancji lub badacze uważają, że u podmiotu badania występują inne przyczyny nieodpowiednie dla badania klinicznego.