Iniezione HS-IT101 nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Per essere idonei allo studio, i pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri prima della partecipazione:

  1. Età: da 18 anni a 75 anni al momento del consenso;
  2. Diagnosi istologica o citologica come tumore del suolo avanzato:
  3. Almeno una lesione resecabile che non ha ricevuto radioterapia o altra terapia locale entro 28 giorni e il peso del tessuto deve essere ≥ 0,050 g ；o lesioni resecabili in grado di produrre TIL sufficiente;
  4. Almeno una lesione target misurabile, come definita da RECIST v1.1, che non ha ricevuto radioterapia o altra terapia locale a meno che queste terapie non si siano verificate 28 giorni fa e la lesione target non mostri una progressione significativa;
  5. Punteggio ECOG 0-1;
  6. Durata prevista superiore a 3 mesi;

  7. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo:

     Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥90×10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/l; AST, ALT≤2,5×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤5×ULN); Bilirubina totolica ≤1,5×ULN（Sindrome di Gilbert ≤3×ULN）; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance stimata della creatinina (CrCl)≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, mentre rapporto internazionale normalizzato (INR) o protrombina (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% rilevata mediante ecocardiografia; Aritmie che non richiedono trattamento, l'intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia è ≤ 470 ms (QTcF è calcolato utilizzando la formula Fridericia, cioè QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR è il valore della frequenza cardiaca standardizzata, RR=60/frequenza cardiaca); Se durante la prima ispezione viene rilevata un'anomalia, è possibile ripetere il test due volte con un intervallo di almeno 5 minuti e per determinare la qualifica si dovrebbe prendere in considerazione il risultato complessivo/valore medio; Saturazione di base dell'ossigeno nel sangue nell'ambiente naturale interno> 91%;
  9. I soggetti del test devono essersi ripresi da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia fino a ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; ad eccezione dell'alopecia (resezione del tumore);
  10. I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dal completamento del trattamento;
  11. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Non sarà consentita la partecipazione ai pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Soggetti del test che hanno una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente di HS-IT101 o altri farmaci in studio (ciclofosfamide, fludarabina e interleuchina-2 umana ricombinante);

  2. I soggetti del test hanno problemi clinici incontrollabili (inclusi ma non limitati):

     ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione sanguigna ≥160/100 mmHg a riposo dopo l'assunzione di farmaci); diabete scarsamente controllato; malattia cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia o blocco cardiaco di classe Ⅲ/Ⅳ della New York Heart Association);

  3. Soggetti del test che presentano malattie mediche gravi attive del sistema cardiovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare; infarto miocardico; aritmia grave o instabile o angina pectoris; intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass aortocoronarico; accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale transitoria Convulsioni, embolia cerebrale;
  4. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico durante il periodo di studio (eczema, vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni, altre malattie autoimmuni che non si prevede si ripresentino, ipotiroidismo che richiede solo l'ormone tiroideo terapia sostitutiva e soggetti con diabete di tipo I che necessitano solo di terapia sostitutiva con insulina);
  5. Trapianto di organi e storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche;
  6. Eventuali farmaci immunosoppressori, come gli steroidi, sono stati utilizzati nelle 4 settimane precedenti il ​​campionamento del tessuto tumorale, oppure il ricercatore ha determinato la presenza di comorbidità che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori durante il periodo di sperimentazione. Tuttavia, le dosi fisiologiche di glucocorticoidi (es. ≤ 12 mg/m2/giorno di idrocortisone o altri ormoni nell'intervallo di dose equivalente dopo conversione della dose equivalente) e i farmaci steroidi sono consentiti per uso intranasale o locale;
  7. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistematica entro 4 settimane prima del pre-trattamento (compresi quelli che hanno partecipato ad altri trattamenti farmacologici in studi clinici; coloro che hanno metabolizzato 5 farmaci con un'emivita inferiore a 4 settimane, a seconda di quale sia il più breve ) o coloro che intendono partecipare ad altri studi clinici di intervento durante il periodo di studio;

  8. Presenza di infezione acuta o cronica:

     HIV positivo, positivo agli anticorpi Treponema pallidum o epatite B e C clinicamente attiva, compresi portatori del virus (esclusi individui HBsAg e/o HBeAg positivi per l'epatite B; esclusi individui HCVAb positivi per l'epatite C); Infezioni attive o infezioni tubercolari attive che richiedono trattamento;

  9. Vaccinati con il nuovo vaccino contro il coronavirus entro 4 settimane dallo screening, o che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi, o che intendono ricevere un vaccino vivo durante la sperimentazione;
  10. Gli organi principali sono stati sottoposti a intervento chirurgico (esclusa la biopsia con ago) o a trauma significativo entro 4 settimane prima dello screening; è stato necessario un intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
  11. Pazienti che hanno complicazioni chirurgiche o guarigione ritardata prima dello screening e che, secondo i ricercatori, aumentano il rischio di pretrattamento della gonorrea, terapia TIL adottiva e terapia adiuvante con IL-2;
  12. Soggetti del test che hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ dopo resezione radicale;
  13. Affetti da gravi malattie del sistema respiratorio (con una storia di o combinata con grave malattia polmonare interstiziale, grave malattia polmonare cronica ostruttiva, grave insufficienza polmonare e broncospasmo sintomatico);
  14. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale che richiede trattamento chirurgico, ischemia intestinale locale o perforazione;
  15. Pazienti con metastasi note alle meningi; Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale non controllate o non trattate (esclusi quelli che hanno ricevuto sintomi di trattamento stabili e hanno interrotto il trattamento con glucocorticoidi e farmaci anticonvulsivanti ≥ 4 settimane prima del pre-trattamento);
  16. Precedentemente ricevuto prodotti simili per la terapia cellulare;
  17. Femmine in gravidanza o allattamento;
  18. Il soggetto soffre di malattie mentali, alcolismo, abuso di droghe o sostanze; oppure i ricercatori ritengono che il soggetto del test abbia altri motivi inappropriati per lo studio clinico.