Injection HS-IT101 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent répondre à TOUS les critères suivants avant de participer :

  1. Âge : 18 ans à 75 ans au moment du consentement ;
  2. Diagnostic histologique ou cytologique comme tumeur solide avancée :
  3. Au moins une lésion résécable qui n'a pas reçu de radiothérapie ou autre thérapie locale dans les 28 jours, et le poids du tissu doit être ≥ 0,050 g ； ou des lésions résécables capables de produire suffisamment de TIL ;
  4. Au moins une lésion cible mesurable, telle que définie par RECIST v1.1, qui n'a pas reçu de radiothérapie ou autre thérapie locale, sauf si ces thérapies ont eu lieu il y a 28 jours et que la lésion cible montre une progression significative ;
  5. score ECOG 0-1 ;
  6. Durée de vie prévue supérieure à 3 mois ;

  7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

     Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥90×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; AST, ALT≤2,5 × LSN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤5 × LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée (ClCr) ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, tandis que le rapport international normalisé (INR) ou la prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;

  8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % détectée par échocardiographie ; Arythmies ne nécessitant pas de traitement, l'intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode Fridericia est ≤ 470 ms (QTcF est calculé selon la formule de Fridericia, soit QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR est la valeur de fréquence cardiaque standardisée, RR=60/fréquence cardiaque) ; S'il y a une anomalie lors de la première inspection, elle peut être retestée deux fois avec un intervalle d'au moins 5 minutes, et le résultat global/valeur moyenne doit être pris pour déterminer la qualification ; Saturation de base en oxygène du sang dans l'air naturel intérieur > 91 % ;
  9. Les sujets testés doivent avoir récupéré de toutes les toxicités antérieures liées au traitement à ≤Grade 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ; sauf en cas d'alopécie (résection tumorale) ;
  10. Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces au moment du consentement éclairé et à continuer dans l'année suivant la fin du traitement ;
  11. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l’un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer :

  1. Sujets de test ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants ou excipients du HS-IT101 ou d'autres médicaments à l'étude (cyclophosphamide, fludarabine et interleukine-2 humaine recombinante) ;

  2. Les sujets testés présentent des problèmes cliniques incontrôlables (y compris, mais sans s'y limiter) :

     hypertension mal contrôlée par les médicaments (tension artérielle ≥ 160/100 mmHg au repos après la prise du médicament) ; diabète mal contrôlé; maladie cardiaque (classe de la New York Heart Association Ⅲ/Ⅳ insuffisance cardiaque congestive ou bloc cardiaque) ;

  3. Sujets de test qui souffrent d'une ou plusieurs maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire (dans les 6 mois précédant l'inscription), y compris une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ; infarctus du myocarde; arythmie sévère ou instable ou angine de poitrine ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage aorto-coronarien ; accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale transitoire Convulsions, embolie cérébrale ;
  4. Maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique pendant la période d'étude (eczéma, vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow qui ne nécessitent pas de traitement systématique au cours des deux dernières années, autres maladies auto-immunes qui ne devraient pas récidiver, hypothyroïdie qui ne nécessite que des hormones thyroïdiennes). traitement substitutif et les sujets diabétiques de type I qui nécessitent uniquement un traitement insulinique substitutif peuvent être inclus) ;
  5. Transplantation d'organes et antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ;
  6. Tous les médicaments immunosuppresseurs, tels que les stéroïdes, ont été utilisés dans les 4 semaines précédant le prélèvement de tissu tumoral, ou le chercheur a déterminé la présence de comorbidités nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'essai. Cependant, les doses physiologiques de glucocorticoïdes (c.-à-d. ≤ 12 mg/m2/jour d'hydrocortisone ou d'autres hormones dans la plage de doses équivalentes après conversion de dose équivalente) sont autorisées, et les stéroïdes sont autorisés pour une utilisation intranasale ou locale ;
  7. Personnes ayant reçu un traitement antitumoral systématique dans les 4 semaines précédant le prétraitement (y compris celles ayant participé à d'autres traitements médicamenteux issus d'essais cliniques ; celles ayant métabolisé 5 médicaments avec une demi-vie inférieure à 4 semaines, selon la période la plus courte). ) ou ceux qui envisagent de participer à d'autres essais cliniques d'intervention pendant la période d'étude ;

  8. Présence d’infection aiguë ou chronique :

     Séropositifs au VIH, aux anticorps anti-Treponema pallidum positifs ou aux hépatites B et C cliniquement actives, y compris les porteurs du virus (à l'exclusion des personnes positives pour l'AgHBs et/ou l'AgHBe pour l'hépatite B ; à l'exclusion des personnes positives pour l'hépatite B et l'hépatite C) ; Infections actives ou infections tuberculeuses actives qui nécessitent un traitement systémique. traitement;

  9. Vacciné avec le nouveau vaccin contre le coronavirus dans les 4 semaines suivant le dépistage, ou qui a reçu un vaccin vivant dans les 3 mois, ou qui prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant l'essai ;
  10. Les principaux organes ont subi une intervention chirurgicale (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le dépistage ; une intervention chirurgicale élective a été nécessaire au cours de l'étude ;
  11. Les patients qui ont des complications chirurgicales ou un retard de guérison avant le dépistage et qui ont été déterminés par les chercheurs comme augmentant le risque de prétraitement de la gonorrhée, de traitement adoptif TIL et de traitement adjuvant à l'IL-2 ;
  12. Sujets testés ayant eu une autre tumeur maligne primitive au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale ;
  13. Souffrant de maladies graves du système respiratoire (avec des antécédents ou associés à une maladie pulmonaire interstitielle sévère, une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, une insuffisance pulmonaire sévère et un bronchospasme symptomatique) ;
  14. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale nécessitant un traitement chirurgical, une ischémie intestinale locale ou une perforation ;
  15. Patients présentant des métastases méningées connues ; Patients présentant des métastases connues du système nerveux central non contrôlées ou non traitées (à l'exclusion de ceux qui ont reçu des symptômes de traitement stables et ont arrêté le traitement par glucocorticoïdes et anticonvulsivants ≥ 4 semaines avant le prétraitement) ;
  16. A déjà reçu des produits de thérapie cellulaire similaires ;
  17. Femelles en grossesse ou en lactation ;
  18. Le sujet souffre d'une maladie mentale, d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie ; ou les chercheurs considèrent que le sujet testé a d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.