Инъекция HS-IT101 при лечении запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям до участия:

  1. Возраст: от 18 до 75 лет на момент согласия;
  2. Гистологически или цитологически диагностируется как распространенная почвенная опухоль:
  3. По крайней мере, одно резектабельное поражение, которое не подвергалось лучевой терапии или другой местной терапии в течение 28 дней, а вес ткани должен быть ≥ 0,050 г; или резектабельное поражение, способное продуцировать достаточный TIL;
  4. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение, как определено в RECIST v1.1, которое не подвергалось лучевой терапии или другой местной терапии, за исключением случаев, когда эти методы лечения применялись 28 дней назад и целевое поражение демонстрирует значительное прогрессирование;
  5. оценка ECOG 0-1;
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;

  7. Адекватная функция органов и костного мозга:

     Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥90×10^9/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; АСТ, АЛТ≤2,5×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤5×ВГН); Тотол билирубин ≤1,5×ВГН (синдром Гилберта≤3×ВГН); Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl)≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, тогда как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбин (ПВ) ≤1,5×ВГН;

  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, определяемая эхокардиографией; При аритмиях, не требующих лечения, интервал QT (QTcF), корригированный по методу Фридериции, составляет ≤ 470 мс (QTcF рассчитывается по формуле Фридериции, т.е. QTcF=QT/(RR^0,33), RR – стандартизированное значение частоты сердечных сокращений, RR=60/частота сердечных сокращений); Если при первой проверке обнаружено отклонение от нормы, ее можно повторить дважды с интервалом не менее 5 минут, а для определения квалификации следует принять общий результат/среднее значение; Базовая сатурация крови кислородом в естественной воздушной среде помещений >91%;
  9. Испытуемые должны были восстановиться от всех предшествующих токсичностей, связанных с терапией, до степени ≤1 в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0; за исключением алопеции (резекция опухоли);
  10. Испытуемые с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент получения информированного согласия и продолжать в течение 1 года после завершения лечения;
  11. Уметь понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• К участию не допускаются пациенты с любым из следующих критериев:

  1. Испытуемые, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу HS-IT101 или другим исследуемым препаратам (циклофосфамиду, флударабину и рекомбинантному человеческому интерлейкину-2);

  2. У испытуемых наблюдаются неконтролируемые клинические проблемы (включая, помимо прочего):

     гипертония, плохо контролируемая медикаментозно (артериальное давление ≥160/100 мм рт.ст. в состоянии покоя после приема лекарств); плохо контролируемый диабет; сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность или блокада сердца Ⅲ/Ⅳ класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);

  3. Субъекты тестирования, имеющие активное серьезное сердечно-сосудистое заболевание (в течение 6 месяцев до включения в исследование), включая тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии; инфаркт миокарда; тяжелая или нестабильная аритмия или стенокардия; чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование; нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемия головного мозга, судороги, церебральная эмболия;
  4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение периода исследования (экзема, витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, которые не требуют систематического лечения в течение последних двух лет, другие аутоиммунные заболевания, рецидив которых не ожидается, гипотиреоз, требующий только гормона щитовидной железы). заместительная терапия, и могут быть включены субъекты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная инсулинотерапия);
  5. Трансплантация органов и история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  6. Любые иммунодепрессивные препараты, например стероиды, применялись в течение 4 недель до забора опухолевой ткани или у исследователя было установлено наличие сопутствующих заболеваний, требующих применения иммунодепрессантов в течение испытательного периода. Однако физиологические дозы глюкокортикоидов (т.е. разрешено использование гидрокортизона или других гормонов в эквивалентном диапазоне доз после преобразования эквивалентной дозы в дозе < 12 мг/м2/день), а стероидные препараты разрешены для интраназального или местного применения;
  7. Лица, которые получали систематическую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до предварительного лечения (включая тех, кто участвовал в других клинических исследованиях лекарственного лечения; тех, кто метаболизировал 5 препаратов с периодом полувыведения менее 4 недель, в зависимости от того, какое из них короче). ) или тех, кто планирует участвовать в других интервенционных клинических исследованиях в течение периода исследования;

  8. Наличие острой или хронической инфекции:

     ВИЧ-положительный, положительный на антитела к Treponema pallidum или клинически активный гепатит B и C, включая носителей вируса (за исключением HBsAg и/или HBeAg-положительных лиц для гепатита B; за исключением HCVAb-положительных лиц для гепатита C); Активные инфекции или активные туберкулезные инфекции, требующие системного лечения. уход;

  9. Вакцинированные новой коронавирусной вакциной в течение 4 недель перед скринингом, или получившие живую вакцину в течение 3 месяцев, или планирующие получить живую вакцину во время исследования;
  10. Основные органы подвергались хирургическому вмешательству (за исключением пункционной биопсии) или значительной травме в течение 4 недель до скрининга; во время исследования требовалось плановое хирургическое вмешательство;
  11. Пациенты, у которых наблюдались хирургические осложнения или задержка заживления до скрининга, и у которых исследователи определили повышенный риск предварительного лечения гонореи, адоптивной терапии TIL и адъювантной терапии IL-2;
  12. Субъекты испытаний, у которых в течение предыдущих 5 лет было другое первичное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции;
  13. Страдающие тяжелыми заболеваниями органов дыхания (в анамнезе или в сочетании с тяжелыми интерстициальными заболеваниями легких, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, тяжелой легочной недостаточностью и симптоматическим бронхоспазмом);
  14. Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями, требующими хирургического лечения, местной ишемией или перфорацией кишечника;
  15. Пациенты с известными метастазами в мозговые оболочки; Пациенты с известными неконтролируемыми или нелеченными метастазами в центральной нервной системе (за исключением пациентов, у которых наблюдались стабильные симптомы лечения и которые прекратили лечение глюкокортикоидами и противосудорожными препаратами за ≥ 4 недель до предварительного лечения);
  16. Ранее получали аналогичные продукты клеточной терапии;
  17. Женщины в период беременности или кормления грудью;
  18. Субъект страдает психическим заболеванием, алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или психоактивными веществами; или исследователи считают, что у испытуемого имеются другие причины, неподходящие для клинического исследования.