HS-IT101 Injeksjon i behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for studien, må pasienter oppfylle ALLE følgende kriterier før deltakelse:

  1. Alder: 18 år til 75 år på tidspunktet for samtykke;
  2. Histologisk eller cytologisk diagnostisert som avansert jordsvulst:
  3. Minst én resektabel lesjon som ikke har mottatt strålebehandling eller annen lokal terapi innen 28 dager, og vekten av vevet må være ≥ 0,050 g, eller resekterbare lesjoner som er i stand til å produsere tilstrekkelig TIL;
  4. Minst én målbar mållesjon, som definert av RECIST v1.1, som ikke har mottatt strålebehandling eller annen lokal terapi med mindre disse behandlingene skjedde for 28 dager siden og mållesjonen viser signifikant progresjon;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Forventet levetid mer enn 3 måneder;

  7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

     Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; AST, ALT≤2,5×ULN (personer med levermetastaser ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN（Gilbert syndrom≤3×ULN）; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller estimert kreatininclearance (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, mens internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % detektert ved ekkokardiografi; Arytmier som ikke krever behandling, QT-intervallet (QTcF) korrigert med Fridericia-metoden er ≤ 470 ms (QTcF beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen, dvs. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR er standardisert hjertefrekvensverdi, RR=60/puls); Hvis det er en unormalitet under den første inspeksjonen, kan den testes på nytt to ganger med et intervall på minst 5 minutter, og det samlede resultatet/gjennomsnittsverdien bør tas for å bestemme kvalifiseringen; Grunnleggende oksygenmetning i blodet i innendørs naturlig luftmiljø>91 %;
  9. Testpersoner må ha kommet seg etter alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til ≤grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; bortsett fra alopecia (tumorreseksjon);
  10. Testpersoner med fertil alder må være villige til å praktisere godkjente svært effektive prevensjonsmetoder på tidspunktet for informert samtykke, og fortsette innen 1 år etter avsluttet behandling;
  11. Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende kriterier vil ikke få delta:

  1. Testpersoner som har en historie med overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff av HS-IT101 eller andre studiemedisiner (cyklofosfamid, fludarabin og rekombinant humant interleukin-2);

  2. Testpersoner har ukontrollerbare kliniske problemer (inkludert men ikke begrenset):

     hypertensjon dårlig kontrollert av medisiner (blodtrykk ≥160/100 mmHg i hvile etter å ha tatt medisiner); dårlig kontrollert diabetes; hjertesykdom (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk);

  3. Testpersoner som har aktive alvorlige medisinske sykdommer i kardiovaskulærsystemet (innen 6 måneder før registrering), inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon; cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskemi Kramper, cerebral emboli;
  4. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av studieperioden (eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke krever systematisk behandling de siste to årene, andre autoimmune sykdommer som ikke forventes å gjenta seg, hypotyreose som kun krever tyreoideahormon erstatningsterapi, og pasienter med type I diabetes som bare krever insulinerstatningsterapi kan inkluderes);
  5. Organtransplantasjon og en historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
  6. Eventuelle immundempende medikamenter, som steroider, har blitt brukt innen 4 uker før svulstvevsprøvetaking, eller forskeren har fastslått tilstedeværelsen av komorbiditeter som krever bruk av immundempende legemidler i løpet av prøveperioden. Imidlertid kan fysiologiske doser av glukokortikoider (dvs. ≤ 12 mg/m2/dag hydrokortison eller andre hormoner innenfor ekvivalent doseområde etter ekvivalent dosekonvertering) er tillatt, og steroidmedisiner er tillatt for intranasal eller lokal bruk;
  7. Personer som har mottatt systematisk antitumorbehandling innen 4 uker før forbehandling (inkludert de som har deltatt i andre kliniske utprøvingsbehandlinger; de som har metabolisert 5 legemidler med en halveringstid på mindre enn 4 uker, avhengig av hva som er kortest ) eller de som planlegger å delta i andre kliniske intervensjonsstudier i løpet av studieperioden;

  8. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk infeksjon:

     HIV-positive, Treponema pallidum-antistoffpositive eller klinisk aktive hepatitt B og C, inkludert virusbærere (unntatt HBsAg- og/eller HBeAg-positive individer for hepatitt B; unntatt HCVAb-positive individer for hepatitt C); Aktive infeksjoner eller aktive tuberkuloseinfeksjoner som krever systemisk behandling;

  9. Vaksinert med den nye koronavirusvaksinen innen 4 uker før screening, eller som har mottatt en levende vaksine innen 3 måneder, eller som planlegger å motta levende vaksine under forsøket;
  10. Større organer gjennomgikk kirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før screening; krevde elektiv kirurgi under studien;
  11. Pasienter som har kirurgiske komplikasjoner eller forsinket tilheling før screening, og som har blitt bestemt av forskerne for å øke risikoen for gonoréforbehandling, adoptiv TIL-terapi og IL-2 adjuvant terapi;
  12. Testpersoner som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon;
  13. Lider av alvorlige luftveissykdommer (med en historie med eller kombinert med alvorlig interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesvikt og symptomatisk bronkospasme);
  14. Pasienter med gastrointestinal blødning som krever kirurgisk behandling, lokal intestinal iskemi eller perforasjon;
  15. Pasienter med kjent hjernehinnemetastase; Pasienter med kjente ukontrollerte eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (unntatt de som har mottatt stabile behandlingssymptomer og avsluttet behandling med glukokortikoid og krampestillende legemidler ≥ 4 uker før forbehandling);
  16. Tidligere mottatt lignende celleterapiprodukter;
  17. Kvinner under graviditet eller amming;
  18. Forsøkspersonen har psykiske lidelser, alkoholisme, narkotika- eller rusmisbruk, eller forskere vurderer testpersonen som å ha andre grunner som er upassende for den kliniske studien.