HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤

纳入标准：

• 为了有资格参加该研究，患者在参与之前必须满足以下所有标准：

  1. 年龄：同意时18岁至75岁；
  2. 组织学或细胞学诊断为晚期实体瘤：
  3. 至少有一个28天内未接受过放疗或其他局部治疗的可切除病灶，且组织重量≥0.050g；或可切除病灶能够产生足够的TIL；
  4. 至少一个可测量的靶病灶（如 RECIST v1.1 所定义）未接受过放疗或其他局部治疗，除非这些治疗发生在 28 天前且靶病灶显示出显着进展；
  5. ECOG评分0-1；
  6. 预期寿命3个月以上；

  7. 足够的器官和骨髓功能：

     中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥90×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN （肝转移≤5×ULN的受试者）；总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征≤3×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN，或估计肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，而国际标准化比值（INR）或凝血酶原（PT）≤1.5×ULN；

  8. 超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；不需要治疗的心律失常，经Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）≤470 ms（QTcF使用Fridericia公式计算，即 QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化心率值，RR=60/心率）；第一次检查如有异常，可间隔至少5分钟重测两次，取总体结果/平均值判定合格；室内自然空气环境下基础血氧饱和度>91%；
  9. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，测试对象必须已从所有先前治疗相关的毒性中恢复到 ≤ 1 级；脱发（肿瘤切除）除外；
  10. 有生育潜力的受试者在知情同意时必须愿意采用经批准的高效避孕方法，并在治疗完成后1年内继续使用；
  11. 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

• 有下列情形之一的患者不得参加：

  1. 对HS-IT101的任何成分或赋形剂或其他研究药物（环磷酰胺、氟达拉滨和重组人白介素-2）有过敏史的受试者；

  2. 受试者存在任何无法控制的临床问题（包括但不限于）：

     高血压药物控制不佳（服药后静息血压≥160/100mmHg）；糖尿病控制不佳；心脏病（纽约心脏协会Ⅲ/Ⅳ级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）；

  3. 受试者患有活动性重大心血管疾病（入组前6个月内），包括深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗塞；严重或不稳定的心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征、冠状动脉搭桥术；脑血管意外、短暂性脑缺血、癫痫发作、脑栓塞；
  4. 研究期间需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（近两年内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、牛皮癣、脱发或格雷夫氏病、其他预计不会复发的自身免疫性疾病、仅需要甲状腺激素的甲状腺功能减退症）替代治疗，仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以包括在内）；
  5. 器官移植及造血干细胞移植史；
  6. 在肿瘤组织取样前4周内已使用过任何免疫抑制药物，例如类固醇，或者研究人员确定在试验期间存在需要使用免疫抑制药物的合并症。 然而，生理剂量的糖皮质激素（即 允许使用≤12mg/m2/天的氢化可的松或等效剂量换算后等效剂量范围内的其他激素），允许鼻内或局部使用类固醇药物；
  7. 治疗前4周内接受过系统抗肿瘤治疗的个体（包括参加过其他临床试验药物治疗的个体；代谢过5种半衰期小于4周的药物的个体，以较短者为准） ）或在研究期间计划参加其他干预临床试验者；

  8. 存在急性或慢性感染：

     HIV阳性、梅毒螺旋体抗体阳性或临床活动性乙型和丙型肝炎，包括病毒携带者（不包括乙型肝炎HBsAg和/或HBeAg阳性个体；不包括丙型肝炎HCVAb阳性个体）；需要全身治疗的活动性感染或活动性结核感染治疗;

  9. 筛选前4周内接种过新冠病毒疫苗，或3个月内接种过活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗；
  10. 筛选前4周内主要器官接受过手术（不包括针吸活检）或重大创伤；研究期间需要择期手术；
  11. 筛选前出现手术并发症或延迟愈合，并经研究人员确定增加淋病预处理、过继性TIL治疗和IL-2辅助治疗风险的患者；
  12. 过去5年内患有其他原发性恶性肿瘤的受试者，不包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除后的原位癌；
  13. 患有严重呼吸系统疾病（有严重间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全、症状性支气管痉挛病史或合并有这些疾病）；
  14. 消化道出血需要手术治疗、局部肠道缺血或穿孔的患者；
  15. 已知脑膜转移的患者；已知患有未控制或未经治疗的中枢神经系统转移的患者（不包括接受治疗症状稳定且治疗前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的患者）；
  16. 以前接受过类似的细胞治疗产品；
  17. 怀孕或哺乳期的女性；
  18. 受试者有精神疾病、酗酒、药物或物质滥用；或研究人员认为受试者有其他不适合临床研究的原因。