HS-IT101-Injektion bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten vor der Teilnahme ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter: 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung;
  2. Histologisch oder zytologisch diagnostiziert als fortgeschrittener Bodentumor:
  3. Mindestens eine resektable Läsion, die innerhalb von 28 Tagen keiner Strahlentherapie oder anderen lokalen Therapie unterzogen wurde, und das Gewicht des Gewebes muss ≥ 0,050 g betragen; oder resektable Läsionen, die in der Lage sind, ausreichend TIL zu produzieren;
  4. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1, die keine Strahlentherapie oder andere lokale Therapie erhalten hat, es sei denn, diese Therapien liegen 28 Tage zurück und die Zielläsion zeigt ein signifikantes Fortschreiten;
  5. ECOG-Score 0-1;
  6. Erwartete Lebensdauer mehr als 3 Monate;

  7. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

     Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥90×10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; AST, ALT≤2,5×ULN (Personen mit Lebermetastasen ≤5×ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, während International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN;

  8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, nachgewiesen durch Echokardiographie; Bei Arrhythmien, die keiner Behandlung bedürfen, beträgt das nach der Fridericia-Methode korrigierte QT-Intervall (QTcF) ≤ 470 ms (QTcF wird nach der Fridericia-Formel berechnet, d. h. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR ist der standardisierte Herzfrequenzwert, RR=60/Herzfrequenz); Wenn bei der ersten Inspektion eine Auffälligkeit festgestellt wird, kann diese zweimal im Abstand von mindestens 5 Minuten erneut getestet werden, wobei das Gesamtergebnis/der Durchschnittswert zur Bestimmung der Eignung herangezogen werden sollte. Grundlegende Blutsauerstoffsättigung in der natürlichen Raumluftumgebung >91 %;
  9. Die Testpersonen müssen sich von allen vorherigen therapiebedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 erholt haben; außer bei Alopezie (Tumorresektion);
  10. Testpersonen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bereit sein, anerkannte hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und diese innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Behandlung fortzusetzen;
  11. Sie müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht zur Teilnahme zugelassen:

  1. Testpersonen, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff von HS-IT101 oder andere Studienmedikamente (Cyclophosphamid, Fludarabin und rekombinantes menschliches Interleukin-2) aufgetreten ist;

  2. Testpersonen haben unkontrollierbare klinische Probleme (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

     Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (Blutdruck ≥ 160/100 mmHg in Ruhe nach Einnahme von Medikamenten); schlecht kontrollierter Diabetes; Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz oder Herzblock der Klasse Ⅲ/Ⅳ der New York Heart Association);

  3. Testpersonen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung an einer aktiven schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie; Herzinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina pectoris; perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation; zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehende zerebrale Ischämie, Krampfanfälle, zerebrale Embolie;
  4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die während des Studienzeitraums eine systemische Behandlung erfordern (Ekzeme, Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten zwei Jahren keiner systematischen Behandlung bedürfen, andere Autoimmunerkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, Hypothyreose, die nur Schilddrüsenhormone erfordert Substitutionstherapie und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können eingeschlossen werden);
  5. Organtransplantation und Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  6. Alle immunsuppressiven Medikamente, wie z. B. Steroide, wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Entnahme von Tumorgewebe verwendet, oder der Forscher hat das Vorliegen von Komorbiditäten festgestellt, die den Einsatz von immunsuppressiven Medikamenten während des Versuchszeitraums erfordern. Allerdings sind physiologische Dosen von Glukokortikoiden (d. h. ≤ 12 mg/m2/Tag Hydrocortison oder andere Hormone innerhalb des äquivalenten Dosisbereichs nach äquivalenter Dosisumrechnung) sind erlaubt, und Steroid-Medikamente sind zur intranasalen oder lokalen Anwendung erlaubt;
  7. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Vorbehandlung eine systematische Antitumortherapie erhalten haben (einschließlich Personen, die an anderen medikamentösen Behandlungen in klinischen Studien teilgenommen haben; Personen, die 5 Arzneimittel mit einer Halbwertszeit von weniger als 4 Wochen verstoffwechselt haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist ) oder diejenigen, die planen, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Interventionsstudien teilzunehmen;

  8. Vorliegen einer akuten oder chronischen Infektion:

     HIV-positiv, Treponema pallidum-Antikörper-positiv oder klinisch aktive Hepatitis B und C, einschließlich Virusträger (ausgenommen HBsAg- und/oder HBeAg-positive Personen für Hepatitis B; ausgenommen HCVAb-positive Personen für Hepatitis C); aktive Infektionen oder aktive Tuberkulose-Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern Behandlung;

  9. Sie sind innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit dem neuen Coronavirus-Impfstoff geimpft oder haben innerhalb von 3 Monaten einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
  10. Wichtige Organe wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening operiert (ausgenommen Nadelbiopsie) oder erlitten ein erhebliches Trauma; während der Studie war eine elektive Operation erforderlich;
  11. Patienten, die vor dem Screening chirurgische Komplikationen oder eine verzögerte Heilung hatten und bei denen die Forscher festgestellt haben, dass das Risiko einer Gonorrhoe-Vorbehandlung, einer adoptiven TIL-Therapie und einer adjuvanten IL-2-Therapie erhöht ist;
  12. Probanden, bei denen in den letzten 5 Jahren ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion;
  13. Leiden an schweren Atemwegserkrankungen (mit einer Vorgeschichte oder in Kombination mit schwerer interstitieller Lungenerkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, schwerer Lungeninsuffizienz und symptomatischem Bronchospasmus);
  14. Patienten mit gastrointestinalen Blutungen, die eine chirurgische Behandlung erfordern, lokaler intestinaler Ischämie oder Perforation;
  15. Patienten mit bekannter Hirnhautmetastasierung; Patienten mit bekannten unkontrollierten oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ausgenommen Patienten, bei denen die Behandlungssymptome stabil waren und die Behandlung mit Glukokortikoiden und Antikonvulsiva ≥ 4 Wochen vor der Vorbehandlung abgebrochen wurde);
  16. Zuvor bereits ähnliche Zelltherapieprodukte erhalten;
  17. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
  18. Die Testperson leidet an einer psychischen Erkrankung, Alkoholismus, Drogen- oder Drogenmissbrauch oder Forscher sind der Ansicht, dass die Testperson andere Gründe hat, die für die klinische Studie ungeeignet sind.