Inyección de HS-IT101 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben cumplir TODOS los siguientes criterios antes de participar:

  1. Edad: 18 años a 75 años al momento del consentimiento;
  2. Histológicamente o citológicamente diagnosticado como tumor sólido avanzado:
  3. Al menos una lesión resecable que no haya recibido radioterapia u otra terapia local dentro de los 28 días, y el peso del tejido debe ser ≥ 0,050 g; o lesiones resecables capaces de producir suficiente TIL;
  4. Al menos una lesión diana mensurable, según lo definido por RECIST v1.1, que no haya recibido radioterapia u otra terapia local a menos que estas terapias hayan ocurrido hace 28 días y la lesión diana muestre una progresión significativa;
  5. Puntuación ECOG 0-1;
  6. Esperanza de vida superior a 3 meses;

  7. Función adecuada de órganos y médula ósea:

     Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; AST, ALT≤2,5×LSN (sujetos con metástasis hepática ≤5 × LSN); Bilirrubina totol ≤1,5 ​​× LSN (síndrome de Gilbert ≤3 × LSN); Creatinina sérica ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl)≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, mientras que el índice internacional normalizado (INR) o protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;

  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% detectada por ecocardiografía; Arritmias que no requieren tratamiento, el intervalo QT (QTcF) corregido mediante el método de Fridericia es ≤ 470 ms (QTcF se calcula mediante la fórmula de Fridericia, es decir QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR es el valor de frecuencia cardíaca estandarizado, RR=60/frecuencia cardíaca); Si hay una anomalía durante la primera inspección, se puede volver a probar dos veces con un intervalo de al menos 5 minutos, y se debe tomar el resultado general/valor promedio para determinar la calificación; Saturación básica de oxígeno en sangre en un ambiente de aire natural interior> 91%;
  9. Los sujetos de prueba deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior hasta ≤ Grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0; excepto alopecia (resección de tumores);
  10. Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados en el momento del consentimiento informado y continuar dentro de 1 año después de completar el tratamiento;
  11. Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• No se permitirá la participación a pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

  1. Sujetos de prueba que tengan antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente o excipiente de HS-IT101 u otros fármacos del estudio (ciclofosfamida, fludarabina e interleucina-2 humana recombinante);

  2. Los sujetos de prueba tienen problemas clínicos incontrolables (incluidos, entre otros):

     hipertensión mal controlada con medicación (presión arterial ≥160/100 mmHg en reposo después de tomar medicación); diabetes mal controlada; enfermedad cardíaca (clase Ⅲ/Ⅳ de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva o bloqueo cardíaco);

  3. Sujetos de prueba que tienen enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmia o angina de pecho grave o inestable; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria Convulsiones, embolia cerebral;
  4. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico durante el período de estudio (eccema, vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Grave que no requieren tratamiento sistemático en los últimos dos años, otras enfermedades autoinmunes que no se espera que recurran, hipotiroidismo que solo requiere hormona tiroidea terapia de reemplazo, y se pueden incluir sujetos con diabetes tipo I que solo requieran terapia de reemplazo de insulina);
  5. Trasplante de órganos y antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas;
  6. Se ha utilizado algún fármaco inmunosupresor, como esteroides, en las 4 semanas previas a la toma de muestras de tejido tumoral, o el investigador ha determinado la presencia de comorbilidades que requieren el uso de fármacos inmunosupresores durante el período de prueba. Sin embargo, las dosis fisiológicas de glucocorticoides (es decir, Se permiten ≤ 12 mg/m2/día de hidrocortisona u otras hormonas dentro del rango de dosis equivalente después de la conversión de dosis equivalente, y se permiten medicamentos esteroides para uso intranasal o local;
  7. Individuos que han recibido terapia antitumoral sistemática dentro de las 4 semanas previas al tratamiento previo (incluidos aquellos que han participado en otros tratamientos farmacológicos de ensayos clínicos; aquellos que han metabolizado 5 medicamentos con una vida media de menos de 4 semanas, lo que sea más corto). ) o aquellos que planean participar en otros ensayos clínicos de intervención durante el período del estudio;

  8. Presencia de infección aguda o crónica:

     VIH positivo, anticuerpos contra Treponema pallidum o hepatitis B y C clínicamente activa, incluidos los portadores del virus (excluidos los individuos positivos para HBsAg y/o HBeAg para hepatitis B; excluidos los individuos positivos para HCVAb para hepatitis C); infecciones activas o infecciones por tuberculosis activa que requieren tratamiento sistémico. tratamiento;

  9. Vacunados con la vacuna contra el nuevo coronavirus dentro de las 4 semanas previas al cribado, o que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 3 meses, o que planeen recibir una vacuna viva durante el ensayo;
  10. Los órganos principales se sometieron a cirugía (excluyendo biopsia con aguja) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la selección; requirieron cirugía electiva durante el estudio;
  11. Pacientes que tienen complicaciones quirúrgicas o retraso en la curación antes de la evaluación, y que los investigadores han determinado que aumentan el riesgo de tratamiento previo de gonorrea, terapia adoptiva TIL y terapia adyuvante con IL-2;
  12. Sujetos de prueba que hayan tenido otra neoplasia maligna primaria en los 5 años anteriores, excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ después de una resección radical;
  13. Padecer enfermedades graves del sistema respiratorio (con antecedentes o combinación con enfermedad pulmonar intersticial grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave y broncoespasmo sintomático);
  14. Pacientes con hemorragia gastrointestinal que requiera tratamiento quirúrgico, isquemia intestinal local o perforación;
  15. Pacientes con metástasis meninges conocidas; Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central no controladas o no tratadas (excluidos aquellos que recibieron síntomas de tratamiento estables y suspendieron el tratamiento con glucocorticoides y anticonvulsivos ≥ 4 semanas antes del pretratamiento);
  16. Anteriormente recibió productos de terapia celular similares;
  17. Hembras en gestación o lactancia;
  18. El sujeto tiene una enfermedad mental, alcoholismo, abuso de drogas o sustancias; o los investigadores consideran que el sujeto de la prueba tiene otras razones inapropiadas para el estudio clínico.