HS-IT101-injektio pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit ennen osallistumista:

  1. Ikä: 18-75 vuotta suostumushetkellä;
  2. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle likainen kasvain:
  3. Vähintään yksi resekoitava leesio, joka ei ole saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa 28 päivän kuluessa ja kudoksen painon on oltava ≥ 0,050 g； tai resekoitavissa olevia leesioita, jotka pystyvät tuottamaan riittävän TIL:n;
  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä, joka ei ole saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa, ellei näitä hoitoja ole tapahtunut 28 päivää sitten ja kohdevaurio osoittaa merkittävää etenemistä;
  5. ECOG-pisteet 0-1;
  6. Odotettu elinikä yli 3 kuukautta;

  7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

     Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥90×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (kohteet, joiden maksametastaasit ovat ≤ 5 × ULN); Totolbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kun taas kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiini (PT) ≤ 1,5 × ULN;

  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % havaittu kaikukardiografialla; Rytmihäiriöt, jotka eivät vaadi hoitoa, Fridericia-menetelmällä korjattu QT-aika (QTcF) on ≤ 470 ms (QTcF lasketaan Fridericia-kaavalla, ts. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR on standardoitu sykearvo, RR=60/syke); Jos ensimmäisessä tarkastuksessa havaitaan poikkeavuus, se voidaan testata uudelleen kahdesti vähintään 5 minuutin välein, ja kelpuutuksen määrittämiseksi tulee ottaa kokonaistulos/keskiarvo. Veren perushappisaturaatio sisäilman luonnollisessa ympäristössä> 91 %;
  9. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaisesti; paitsi hiustenlähtö (kasvainresektio);
  10. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksensa hetkellä ja jatkamaan sitä vuoden kuluessa hoidon päättymisestä.
  11. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua:

  1. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä jollekin HS-IT101:n tai muiden tutkimuslääkkeiden komponentille tai apuaineelle (syklofosfamidi, fludarabiini ja rekombinantti ihmisen interleukiini-2);

  2. Koehenkilöillä on hallitsemattomia kliinisiä ongelmia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):

     verenpainetauti, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (verenpaine ≥160/100 mmHg levossa lääkityksen jälkeen); huonosti hallinnassa oleva diabetes; sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka Ⅲ/Ⅳ kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäntukos);

  3. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen vakava sydän- ja verisuonisairaus (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vaikea tai epästabiili rytmihäiriö tai angina pectoris; perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä aivoiskemia Kohtaukset, aivoveritulppa;
  4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa tutkimusjakson aikana (ekseema, vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, muut autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonia korvaushoito ja tyypin I diabetespotilaat, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa, voidaan sisällyttää);
  5. Elinsiirto ja hematopoieettisten kantasolujen siirto;
  6. Mitä tahansa immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten steroideja, on käytetty 4 viikon aikana ennen kasvainkudosnäytteenottoa tai tutkija on määrittänyt koeajan aikana immuunivastetta heikentävien lääkkeiden käyttöä edellyttävien rinnakkaissairauksien esiintymisen. Kuitenkin fysiologiset glukokortikoidien annokset (esim. ≤ 12 mg/m2/vrk hydrokortisonia tai muita hormoneja vastaavalla annosalueella vastaavan annoksen muuntamisen jälkeen) sallitaan, ja steroidilääkkeet ovat sallittuja intranasaaliseen tai paikalliseen käyttöön;
  7. Henkilöt, jotka ovat saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen esihoitoa (mukaan lukien ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoihin; ne, jotka ovat metaboloineet 5 lääkettä, joiden puoliintumisaika on alle 4 viikkoa, sen mukaan kumpi on lyhyempi ) tai ne, jotka aikovat osallistua muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana;

  8. Akuutin tai kroonisen infektion esiintyminen:

     HIV-positiivinen, Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen tai kliinisesti aktiivinen hepatiitti B ja C, mukaan lukien viruksen kantajat (pois lukien HBsAg- ja/tai HBeAg-positiiviset henkilöt hepatiitti B:n osalta; pois lukien HCVAb-positiiviset henkilöt hepatiitti C:n osalta); Aktiiviset infektiot tai aktiiviset tuberkuloosiinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa hoito;

  9. Rokotettu uudella koronavirusrokotteella 4 viikon kuluessa seulonnasta tai jotka ovat saaneet elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä tai jotka aikovat saada elävän rokotteen kokeen aikana;
  10. Tärkeimmille elimille tehtiin leikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen seulontaa; vaati elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana;
  11. Potilaat, joilla on kirurgisia komplikaatioita tai viivästynyt paraneminen ennen seulontaa ja jotka tutkijat ovat määrittäneet lisäävän tippurien esihoidon, adoptiivisen TIL-hoidon ja IL-2-adjuvanttihoidon riskiä;
  12. Koehenkilöt, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen;
  13. Kärsivät vakavista hengityselinten sairauksista (jolla on aiemmin ollut vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta ja oireinen bronkospasmi)
  14. Potilaat, joilla on kirurgista hoitoa vaativaa maha-suolikanavan verenvuotoa, paikallinen suoliston iskemia tai perforaatio;
  15. Potilaat, joilla tunnetaan aivokalvon etäpesäkkeitä; Potilaat, joilla tiedetään hallitsemattomia tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä (pois lukien potilaat, jotka ovat saaneet vakaita hoitooireita ja jotka ovat lopettaneet glukokortikoidi- ja kouristuksia ehkäisevän lääkityksen ≥ 4 viikkoa ennen esihoitoa);
  16. Aiemmin saanut samanlaisia ​​soluterapiatuotteita;
  17. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
  18. Tutkittavalla on mielisairaus, alkoholismi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tai tutkijat katsovat, että koehenkilöllä on muita kliiniseen tutkimukseen sopimattomia syitä.