Injeção de HS-IT101 no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios antes da participação:

  1. Idade: 18 anos a 75 anos no momento do consentimento;
  2. Histologicamente ou citologicamente diagnosticado como tumor sólido avançado:
  3. Pelo menos uma lesão ressecável que não tenha recebido radioterapia ou outra terapia local dentro de 28 dias, e o peso do tecido deve ser ≥ 0,050g；ou lesões ressecáveis ​​capazes de produzir TIL suficientes;
  4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1, que não tenha recebido radioterapia ou outra terapia local, a menos que essas terapias tenham ocorrido há 28 dias e a lesão-alvo apresente progressão significativa;
  5. Pontuação ECOG 0-1;
  6. Vida útil esperada superior a 3 meses;

  7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

     Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; AST, ALT≤2,5×ULN (indivíduos com metástase hepática ≤5×ULN); Bilirrubina total ≤1,5×ULN（síndrome de Gilbert≤3×ULN）; Creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou depuração estimada de creatinina (CrCl)≥60 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault); Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN, enquanto razão normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% detectada pela ecocardiografia; Arritmias que não requerem tratamento, o intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia é ≤ 470 ms (QTcF é calculado pela fórmula de Fridericia, ou seja, QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR é o valor padronizado da frequência cardíaca, RR=60/frequência cardíaca); Caso haja alguma anormalidade na primeira inspeção, ela poderá ser retestada duas vezes com intervalo de pelo menos 5 minutos, devendo ser considerado o resultado geral/valor médio para determinar a qualificação; Saturação básica de oxigênio no sangue em ambiente interno de ar natural> 91%;
  9. Os participantes do teste devem ter se recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia até ≤Grau 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0; exceto alopecia (ressecção de tumor);
  10. As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão do tratamento;
  11. Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Não será permitida a participação de pacientes com qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Sujeitos de teste que têm histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente do HS-IT101 ou outros medicamentos do estudo (ciclofosfamida, fludarabina e interleucina-2 humana recombinante);

  2. As cobaias têm quaisquer problemas clínicos incontroláveis ​​(incluindo, mas não limitados):

     hipertensão mal controlada com medicação (pressão arterial ≥160/100mmHg em repouso após tomar medicação); diabetes mal controlada; doença cardíaca (classe Ⅲ/Ⅳ da New York Heart Association insuficiência cardíaca congestiva ou bloqueio cardíaco);

  3. Sujeitos de teste que têm doenças médicas importantes ativas cardiovasculares (dentro de 6 meses antes da inscrição), incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; infarto do miocárdio; arritmia grave ou instável ou angina de peito; intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, cirurgia de revascularização do miocárdio; acidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitória Convulsões, embolia cerebral;
  4. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico durante o período do estudo (eczema, vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistemático nos últimos dois anos, outras doenças autoimunes que não são esperadas recorrências, hipotireoidismo que requer apenas hormônio tireoidiano terapia de reposição, e indivíduos com diabetes tipo I que necessitam apenas de terapia de reposição de insulina podem ser incluídos);
  5. Transplante de órgãos e história de transplante de células-tronco hematopoiéticas;
  6. Quaisquer medicamentos imunossupressores, como esteróides, foram usados ​​nas 4 semanas anteriores à amostragem de tecido tumoral, ou o pesquisador determinou a presença de comorbidades que requerem o uso de medicamentos imunossupressores durante o período experimental. No entanto, doses fisiológicas de glicocorticóides (ou seja, ≤ 12 mg/m2/dia de hidrocortisona ou outros hormônios dentro da faixa de dose equivalente após conversão de dose equivalente) são permitidos, e medicamentos esteróides são permitidos para uso intranasal ou local;
  7. Indivíduos que receberam terapia antitumoral sistemática nas 4 semanas anteriores ao pré-tratamento (incluindo aqueles que participaram de outros tratamentos medicamentosos em ensaios clínicos; aqueles que metabolizaram 5 medicamentos com meia-vida inferior a 4 semanas, o que for mais curto ) ou aqueles que planejam participar de outros ensaios clínicos de intervenção durante o período do estudo;

  8. Presença de infecção aguda ou crônica:

     HIV positivo, anticorpos positivos para Treponema pallidum ou hepatite B e C clinicamente ativa, incluindo portadores de vírus (excluindo indivíduos HBsAg e/ou HBeAg positivos para hepatite B; excluindo indivíduos HCVAb positivos para hepatite C); Infecções ativas ou infecções ativas por tuberculose que requerem tratamento sistêmico tratamento;

  9. Vacinados com a vacina contra o novo coronavírus nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou que tenham recebido uma vacina viva no prazo de 3 meses, ou que planeiem receber a vacina viva durante o ensaio;
  10. Os principais órgãos foram submetidos a cirurgia (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da triagem; cirurgia eletiva necessária durante o estudo;
  11. Pacientes que apresentam complicações cirúrgicas ou cicatrização retardada antes da triagem, e que foram determinados pelos pesquisadores como aumentando o risco de pré-tratamento de gonorreia, terapia adotiva com TIL e terapia adjuvante com IL-2;
  12. Sujeitos de teste que tiveram outra malignidade primária nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical;
  13. Sofrer de doenças graves do sistema respiratório (com história ou combinada com doença pulmonar intersticial grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave e broncoespasmo sintomático);
  14. Pacientes com sangramento gastrointestinal que necessite de tratamento cirúrgico, isquemia ou perfuração intestinal local;
  15. Pacientes com metástases meninges conhecidas; Pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central não controladas ou não tratadas (excluindo aqueles que receberam sintomas de tratamento estáveis ​​​​e interromperam o tratamento com glicocorticóides e anticonvulsivantes ≥ 4 semanas antes do pré-tratamento);
  16. Recebeu anteriormente produtos de terapia celular semelhantes;
  17. Mulheres em gestação ou lactação;
  18. O sujeito tem doença mental, alcoolismo, abuso de drogas ou substâncias ； ou pesquisadores consideram o sujeito do teste como tendo outros motivos inadequados para o estudo clínico.