HS-IT101 Injektion vid behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• För att vara berättigad till studien måste patienter uppfylla ALLA följande kriterier innan de deltar:

  1. Ålder: 18 år till 75 år vid tidpunkten för samtycke;
  2. Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad som avancerad jordtumör:
  3. Minst en resekerbar lesion som inte har fått strålbehandling eller annan lokal terapi inom 28 dagar, och vävnadens vikt måste vara ≥ 0,050 g, eller resekterbara lesioner som kan producera tillräckligt med TIL;
  4. Minst en mätbar målskada, enligt definitionen av RECIST v1.1, som inte har fått strålbehandling eller annan lokal terapi om inte dessa terapier inträffade för 28 dagar sedan och målskadan visar signifikant progression;
  5. ECOG-resultat 0-1;
  6. Förväntad livslängd mer än 3 månader;

  7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:

     Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L; Trombocytantal ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; AST, ALT≤2,5×ULN (personer med levermetastaser ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN（Gilberts syndrom≤3×ULN）; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller uppskattad kreatininclearance (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, medan internationell normaliserad ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % detekterad med ekokardiografi; Arytmier som inte kräver behandling, QT-intervallet (QTcF) korrigerat med Fridericia-metoden är ≤ 470 ms (QTcF beräknas med Fridericia-formeln, dvs. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR är det standardiserade hjärtfrekvensvärdet, RR=60/puls); Om det finns en avvikelse under den första inspektionen kan den testas om två gånger med ett intervall på minst 5 minuter, och det totala resultatet/medelvärdet bör tas för att fastställa kvalificeringen; Grundläggande syremättnad i blodet i naturlig inomhusmiljö >91 %;
  9. Testpersoner måste ha återhämtat sig från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till ≤Grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; förutom alopeci (tumörresektion);
  10. Testpersoner med fertil ålder måste vara villiga att använda godkända mycket effektiva preventivmetoder vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta inom 1 år efter avslutad behandling;
  11. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med något av följande kriterier kommer inte att tillåtas delta:

  1. Testpersoner som har en historia av överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i HS-IT101 eller andra studieläkemedel (cyklofosfamid, fludarabin och rekombinant humant interleukin-2);

  2. Testpersoner har några okontrollerbara kliniska problem (inklusive men inte begränsat):

     hypertoni dåligt kontrollerad av medicinering (blodtryck ≥160/100 mmHg i vila efter att ha tagit medicin); dåligt kontrollerad diabetes; hjärtsjukdom (New York Heart Association klass Ⅲ/Ⅳ kongestiv hjärtsvikt eller hjärtblockering);

  3. Testpersoner som har aktiv(a) allvarlig(a) medicinsk(a) sjukdom(ar) i kardiovaskulär(inom 6 månader före inskrivning), inklusive djup ventrombos eller lungemboli; hjärtinfarkt; svår eller instabil arytmi eller angina pectoris; perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, bypasstransplantation av kranskärlen; cerebrovaskulär olycka, övergående cerebral ischemi Kramper, cerebral emboli;
  4. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under studieperioden (eksem, vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte kräver systematisk behandling under de senaste två åren, andra autoimmuna sjukdomar som inte förväntas återkomma, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormon ersättningsterapi och patienter med typ I-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi kan inkluderas);
  5. Organtransplantation och en historia av hematopoetisk stamcellstransplantation;
  6. Alla immunsuppressiva läkemedel, såsom steroider, har använts inom 4 veckor före tumörvävnadsprovtagning, eller så har forskaren fastställt förekomsten av komorbiditeter som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel under försöksperioden. Fysiologiska doser av glukokortikoider (dvs. ≤ 12 mg/m2/dag av hydrokortison eller andra hormoner inom det ekvivalenta dosintervallet efter ekvivalent dosomvandling) är tillåtna, och steroidläkemedel är tillåtna för intranasal eller lokal användning;
  7. Individer som har fått systematisk antitumörbehandling inom 4 veckor före förbehandling (inklusive de som har deltagit i andra läkemedelsbehandlingar i kliniska prövningar; de som har metaboliserat 5 läkemedel med en halveringstid på mindre än 4 veckor, beroende på vilket som är kortast ) eller de som planerar att delta i andra kliniska interventionsprövningar under studieperioden;

  8. Förekomst av akut eller kronisk infektion:

     HIV-positiva, Treponema pallidum-antikroppspositiva eller kliniskt aktiva hepatit B och C, inklusive virusbärare (exklusive HBsAg- och/eller HBeAg-positiva individer för hepatit B; exklusive HCVAb-positiva individer för hepatit C); Aktiva infektioner eller aktiva tuberkulosinfektioner som kräver systemisk behandling;

  9. Vaccinerad med det nya coronavirusvaccinet inom 4 veckor före screening, eller som har fått ett levande vaccin inom 3 månader, eller som planerar att få levande vaccin under försöket;
  10. Större organ genomgick operation (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före screening; krävde elektiv kirurgi under studien;
  11. Patienter som har kirurgiska komplikationer eller fördröjd läkning före screening, och som har fastställts av forskarna öka risken för förbehandling av gonorré, adoptiv TIL-terapi och IL-2 adjuvant terapi;
  12. Testpersoner som har haft en annan primär malignitet under de senaste 5 åren, exklusive basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller carcinom in situ efter radikal resektion;
  13. Lider av allvarliga sjukdomar i andningsorganen (med en historia av eller i kombination med svår interstitiell lungsjukdom, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens och symptomatisk bronkospasm);
  14. Patienter med gastrointestinal blödning som kräver kirurgisk behandling, lokal intestinal ischemi eller perforation;
  15. Patienter med känd meningesmetastas; Patienter med kända okontrollerade eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (exklusive de som har fått stabila behandlingssymtom och avbrutit behandling med glukokortikoid och antikonvulsiva läkemedel ≥ 4 veckor före förbehandling);
  16. Har tidigare fått liknande cellterapiprodukter;
  17. Kvinnor under graviditet eller amning;
  18. Försökspersonen har psykisk sjukdom, alkoholism, drog- eller drogmissbruk eller att forskare anser att testpersonen har andra skäl som är olämpliga för den kliniska studien.