HS-IT101 Injektion til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter opfylde ALLE følgende kriterier før deltagelse:

  1. Alder: 18 år til 75 år på tidspunktet for samtykke;
  2. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret som fremskreden jordtumor:
  3. Mindst én resecerbar læsion, der ikke har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi inden for 28 dage, og vævets vægt skal være ≥ 0,050 g; eller resekterbare læsioner, der er i stand til at producere tilstrækkelig TIL;
  4. Mindst én målbar mållæsion, som defineret af RECIST v1.1, som ikke har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi, medmindre disse behandlinger fandt sted for 28 dage siden, og mållæsionen viser signifikant progression;
  5. ECOG-score 0-1;
  6. Forventet levetid mere end 3 måneder;

  7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

     Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal ≥90×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; AST, ALT≤2,5×ULN (personer med levermetastaser ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN（Gilbert syndrom≤3×ULN）; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, mens international normaliseret ratio (INR) eller prothrombin (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % detekteret ved ekkokardiografi; Arytmier, der ikke kræver behandling, QT-intervallet (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden er ≤ 470 ms (QTcF beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen, dvs. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR er den standardiserede hjertefrekvensværdi, RR=60/puls); Hvis der er en abnormitet under den første inspektion, kan den gentestes to gange med et interval på mindst 5 minutter, og det samlede resultat/gennemsnitsværdi skal tages for at bestemme kvalifikationen; Grundlæggende blodiltmætning i indendørs naturlige luftmiljø>91%;
  9. Testpersoner skal være kommet sig fra alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til ≤Grade 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; undtagen alopeci (tumorresektion);
  10. Testpersoner med den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere godkendte højeffektive præventionsmetoder på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte inden for 1 år efter afslutningen af ​​behandlingen;
  11. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende kriterier vil ikke få lov til at deltage:

  1. Testpersoner, som har en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i HS-IT101 eller andre undersøgelseslægemidler (cyclophosphamid, fludarabin og rekombinant humant interleukin-2);

  2. Testpersoner har ukontrollerbare kliniske problemer (herunder, men ikke begrænset):

     hypertension dårligt kontrolleret af medicin (blodtryk ≥160/100 mmHg i hvile efter indtagelse af medicin); dårligt kontrolleret diabetes; hjertesygdom (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ kongestiv hjertesvigt eller hjerteblokering);

  3. Testpersoner, som har aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære (inden for 6 måneder før indskrivning), herunder dyb venetrombose eller lungeemboli; myokardieinfarkt; svær eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervention, akut koronar syndrom, koronar bypass-transplantation; cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskæmi Kramper, cerebral emboli;
  4. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling i undersøgelsesperioden (eksem, vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke kræver systematisk behandling i de seneste to år, andre autoimmune sygdomme, der ikke forventes at gentage sig, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormon erstatningsterapi, og type I-diabetespatienter, der kun kræver insulinerstatningsterapi, kan inkluderes);
  5. Organtransplantation og en historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  6. Eventuelle immunsuppressive lægemidler, såsom steroider, er blevet brugt inden for 4 uger før tumorvævsprøvetagning, eller forskeren har fastslået tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter, der kræver brug af immunsuppressive lægemidler i forsøgsperioden. Imidlertid kan fysiologiske doser af glukokortikoider (dvs. ≤ 12 mg/m2/dag hydrocortison eller andre hormoner inden for det ækvivalente dosisinterval efter ækvivalent dosiskonvertering) er tilladt, og steroidlægemidler er tilladt til intranasal eller lokal brug;
  7. Personer, der har modtaget systematisk antitumorbehandling inden for 4 uger før forbehandling (inklusive dem, der har deltaget i andre lægemiddelbehandlinger i kliniske forsøg; dem, der har metaboliseret 5 lægemidler med en halveringstid på mindre end 4 uger, alt efter hvad der er kortest ) eller dem, der planlægger at deltage i andre kliniske interventionsforsøg i løbet af undersøgelsesperioden;

  8. Tilstedeværelse af akut eller kronisk infektion:

     HIV-positive, Treponema pallidum-antistofpositive eller klinisk aktive hepatitis B og C, inklusive virusbærere (undtagen HBsAg- og/eller HBeAg-positive individer for hepatitis B; ekskl. HCVAb-positive individer for hepatitis C); Aktive infektioner eller aktive tuberkuloseinfektioner, der kræver systemisk behandling;

  9. Vaccineret med den nye coronavirus-vaccine inden for 4 uger før screening, eller som har modtaget en levende vaccine inden for 3 måneder, eller som planlægger at modtage levende vaccine under forsøget;
  10. Større organer gennemgik kirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før screening; krævede elektiv kirurgi under undersøgelsen;
  11. Patienter, der har kirurgiske komplikationer eller forsinket heling før screening, og som er blevet bestemt af forskerne til at øge risikoen for gonoré-forbehandling, adoptiv TIL-terapi og IL-2-adjuverende terapi;
  12. Testpersoner, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion;
  13. Lider af alvorlige luftvejssygdomme (med en historie med eller kombineret med alvorlig interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens og symptomatisk bronkospasme);
  14. Patienter med gastrointestinal blødning, der kræver kirurgisk behandling, lokal intestinal iskæmi eller perforation;
  15. Patienter med kendt meningesmetastaser; Patienter med kendte ukontrollerede eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (undtagen dem, der har modtaget stabile behandlingssymptomer og stoppet behandling med glukokortikoid og antikonvulsiv medicin ≥ 4 uger før forbehandling);
  16. Tidligere modtaget lignende celleterapiprodukter;
  17. Kvinder under graviditet eller amning;
  18. Forsøgspersonen har psykisk sygdom, alkoholisme, stof- eller stofmisbrug, eller forskere anser testpersonen for at have andre grunde, der er upassende for den kliniske undersøgelse.