最もステレスなレンズと低濃度アトロピンによる小児近視の制御

近視の有病率は世界中、特に東アジアで増加しています。 近視と強度近視の有病率は、2050 年には世界人口のそれぞれ最大 50% と 10% になると推定されています。 白内障、緑内障、近視性黄斑変性症、網膜剥離などの近視関連合併症の早期発症のリスクがあるため、この近視の流行による社会経済的負担は大幅に増加すると考えられます。 学校近視における近視制御介入の使用は、この集団のその後の人生における近視の重症度を軽減するのに役立ち、これらの病状のリスクを軽減する可能性があります。

学校近視の進行を制御するにはいくつかの方法があります。 高濃度のアトロピンは近視進行の制御に非常に効果的であると報告されています。 ただし、羞明や近くのかすみ目などの副作用が伴います。 最近の研究では、低濃度のアトロピンは、高濃度のアトロピンと比較して、同様の制御効果を達成でき、副作用が非常に最小限で許容しやすいことが示されています。

動物モデルでの研究では、網膜周辺部（網膜の前の焦点面）に近視の光学的な焦点のぼけを課すと、近視の進行を止めるために目の成長を抑制する効果があることが示されています。 最近、1年間の研究で、近視性の焦点ぼけを備えた非球面レンズレットを備えた眼鏡レンズ（Stelrest™ レンズ）は、単焦点レンズと比較して近視の進行を効果的に67%に遅らせ、軸方向の伸びを64%に遅らせることが報告されました。

この研究の目的は、台湾の小児の近視制御に対するステレスト レンズ、0.05% アトロピン、および併用治療の効果を比較することです。

方法： この研究は台湾の高雄長庚記念病院で2年間実施されます。 両眼で少なくとも -0.75 D の近視屈折、-2.5 D 未満の乱視を持つ 6 歳から 12 歳の小児が、このオープンラベルのランダム化研究に登録されました。 除外されたのは、眼疾患（白内障、先天性網膜疾患、弱視、斜視など）、アトロピン、オルソケラトロジーレンズ、または近視制御のためのその他の光学的方法を6か月以内に使用したことがある方、アトロピンに対するアレルギー、または全身性疾患（内分泌疾患など）のある方です。 、心臓疾患、呼吸器疾患など）。 親または保護者および参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。 研究は長庚記念病院の倫理委員会に送られ、ClinicalTrials.govに登録される。 高雄長庚記念病院の登録 (登録番号:)。 すべての手続きはヘルシンキ宣言の教義に従って行われます。

この研究の参加者100人は、ステレストレンズ眼鏡（ST）（N=34）、単焦点レンズによる0.05％アトロピン（ASV）（N=33）、および併用治療（STA）（N=33）を受けるように無作為に割り付けられた。 ASV 群と STA 群では、0.05% アトロピン点眼薬を毎晩 1 回両目に点眼します。 性別と年齢は 3 つの治療群にわたってバランスがとれています。 治験薬は、被験者の数と有効期限が記載された状態であらかじめ包装されていました。 点眼薬のバッチの有効期限は 2 年でした。

すべての被験者が募集され、ベースライン訪問時に 3 つの治療グループに無作為に割り当てられます。 男女のバランスを考慮して男女が採用されます。 次いで、すべての被験者を、同じ検査プロトコールを用いて同じスケジュールで追跡調査する：ベースライン訪問から２週間後（モニター訪問）、６ヶ月後、および１２ヶ月後に。 2週間後のモニター訪問の目的は、以前の研究で高濃度のアトロピンで報告されている遠視の変化があれば、それを判定することでした。

各来院時、遠方最高矯正視力（BCVA）は、ランドルトCチャートとよく訓練された研究チームのスタッフによる光コヒーレンストモグラフィー（OCT）を使用して光学技師によって評価されました。 近方視力は、明るい条件下で 40 cm に配置した縮小 logMAR 読み取りチャートを使用した、最適に矯正された遠用眼鏡矯正を使用して評価されました。 調節近点は、英国空軍 (RAF) の近点ルール (Harlow、Essex、UK) を使用し、最適に補正された遠用眼鏡補正を使用して測定されました。

参加者は、N5 プリントがわずかにぼやけるまでターゲットを内側に動かし、次にちょうど鮮明になるまで外側に動かすように指示されました。 調節振幅は、調節の近点の逆数として計算されました。

薄所視瞳孔サイズと明所視瞳孔サイズを測定した。 少なくとも3サイクルの点眼からなるトロピカミドレジメンの後に、自動屈折矯正装置を使用して調節麻痺性自己屈折矯正を実施した。 最初のサイクルでは、2 つの別々の点眼薬 (トロピカミド 1%) を 5 分間隔で両目に投与しました。 同じ調節麻痺点滴の第 2 サイクルと第 3 サイクルは、前のサイクルの 10 分後に投与されます。 瞳孔サイズが 6.0 mm 未満の場合、瞳孔が十分に拡張されていることを確認するために、必要に応じて調節麻痺性点眼薬をさらにサイクル投与します。 5 つの読み取り値が取得され、そのすべての間隔が 0.25 D 未満である必要があり、平均されました。 球相当量（SE）は、球面度数にシリンダー度数の半分を加えたものとして計算されました。 眼のALは、非接触部分コヒーレンス干渉法および光コヒーレンストモグラフィーによって測定されました。 最大値と最小値の偏差が 0.05 mm 以下である 5 つの読み取り値が取得され、平均されました。 各被験者について治験薬に関する日記を付けました。 各被験者のコンプライアンスレベルは、参加者によって報告された12か月間のアトロピンの週当たりの平均使用回数に従って分類されました。 75%のコンプライアンス率（つまり、平均5.25日/週）を有する被験者は、コンプライアンスが良好であるとみなされた。 また、被験者には、まぶしさを感じた場合、または両親が過剰な光への曝露を心配している場合には、サングラスまたはサングラス（紫外線や太陽光にさらされると暗くなる）が提供され、近視が困難な場合には、遠近両用眼鏡（読書追加）も提供されました。 すべての被験者には、最も良く矯正された眼鏡が処方されました。

ベースラインでは、屋外時間と職場近くに関する検証済みのアンケートが保護者に実施されました。 さらに、子供たちは屋外時間スマートウォッチを 1 週間着用して、ベースライン、6 か月 F/U、および 12 か月 F/U で毎日屋外時間を評価します。 屋外活動にはスポーツやレジャーに費やす時間が含まれますが、職場近くでは宿題、携帯電話、コンピューター、ビデオゲーム、テレビを見る時間が含まれます。 親の屈折は、ベースライン時の各子供の両親の非調節麻痺による自己屈折測定によって記録されます。 12か月後のフォローアップ訪問では、25項目の国立眼科研究所視覚機能質問票の中国語版がすべての被験者に実施され、視覚関連の生活の質に対するさまざまな治療グループの影響が判定されました。

合計 11 の下位尺度が扱われます: 一般的な健康状態、一般的な視力、目の痛み、近方視力、遠方視力、社会的機能、精神的健康、役割の制限、依存性、色覚、および周辺視野。 車の運転は対象外となります。

主要アウトカムは、1 年間にわたる SE 変化に関する近視の進行でした。 各眼の近視の進行は、軽度（<0.5 D）、中等度（0.5 ～ 0.99 D）、または重度（≥1.0 D）にさらに分類されました。 二次アウトカムには、1年後のAL変化が含まれていました。 副作用パラメーターには、調節振幅、明所視および明所視の瞳孔サイズ、遠方の BCVA および近方の視力の変化が含まれます。 SE、AL、調節、瞳孔サイズ、視力を含むすべての眼科パラメータをベースラインからモニタリングしました。

各訪問中、被験者と保護者には、病気や有害事象を報告する自由形式の機会が与えられました。 また、アレルギー、近視のかすみ、まぶしさ、視力低下に関連する症状、および前回の訪問以降に被験者が病気になったか入院したかどうかについても具体的に質問されました。 有害事象（AE）は、研究全体を通じて追跡、記録され、CRFで報告されますが、これは眼鏡またはアトロピン使用の兆候と症状にのみ関連します。 研究者は、各 AE の重症度 (強度) を軽度、中等度、または重度に評価し、また、IP (0.05% アトロピンまたはステレスト レンズ) との潜在的な関係に関して、「はい」または「いいえ」のカテゴリーを使用して各 AE を分類します。

重篤な有害事象 (SAE) とは、以下の基準のいずれかを満たす事象を指します: 死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天異常/先天異常は重要な医療事象です。 治験責任医師は、この種の事象の迅速な報告義務に関連する厳格な規制および治験審査委員会のスケジュールに対応し、遵守する義務があります。 関連する SAE 報告およびフォローアップ情報は、直ちにスポンサーに通知し、提出してください。

機密保持とデータ管理 この研究で生成されたすべての情報は機密性が高いとみなされ、スポンサーから事前に書面による同意が得られない限り、研究に直接関与するいかなる個人または団体にも開示してはなりません。 ただし、権限のある規制当局者、治験審査委員会職員、スポンサーおよびその権限のある代表者には、記録への完全なアクセスが許可されています。

すべての被験者および法的代理人は、彼らの個人的な研究関連データが現地のデータ保護法および一般データ保護規則に従ってスポンサーによって使用されることを知らされなければなりません。 開示のレベルは対象者と法定代理人にも説明されなければならず、ICF に記載されているとおりにデータが使用されることに同意する必要があります。 被験者および法定代理人は、治験依頼者、適切な治験審査委員会メンバー、および規制当局の検査官によって任命された監査人またはその他の権限のある職員によって医療記録が検査される可能性があることを知らされなければなりません。

被験者および CRF の識別は、固有の被験者識別番号のみによって行われるものとします。 適用される規制に基づくすべての個人識別子 (番号、電話番号など) は、サイト担当者によって永久に編集され、スポンサー (または被指名人) に転送される前に、すべての記録およびデータ内の対象者固有の ID メンバーに置き換えられなければなりません。

すべての人事詳細は、調査員およびスタッフによって機密として扱われます。

統計分析： すべてのデータは治療意図の原則に基づいて分析されました。 パラメータの変化は、ベースラインと対応する追跡値との差によって定義されました。 カイ二乗検定とフィッシャーの直接確率検定を使用して、カテゴリデータのグループ差を検定しました。 分散分析を使用して、連続データのグループ差をテストしました。 データ分析には SPSS ソフトウェアを使用しました。 P 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。