Beste Linsen und Kontrolle der Atropin-Myopie in niedriger Konzentration bei Kindern

Die Prävalenz von Myopie nimmt weltweit zu, insbesondere in Ostasien. Die Prävalenz von Myopie und hoher Myopie wird im Jahr 2050 auf bis zu 50 % bzw. 10 % der Weltbevölkerung geschätzt. Die sozioökonomische Belastung dieser Myopie-Epidemie wird aufgrund des Risikos myopiebedingter Komplikationen wie dem frühen Auftreten von Katarakt, Glaukom, kurzsichtiger Makuladegeneration und Netzhautablösung erheblich zunehmen. Der Einsatz von Maßnahmen zur Myopiekontrolle bei Schulmyopie kann dazu beitragen, den Schweregrad der Myopie im weiteren Leben dieser Bevölkerungsgruppe zu verringern und möglicherweise das Risiko dieser Pathologien zu verringern.

Es gibt verschiedene Möglichkeiten, das Fortschreiten der Schulmyopie zu kontrollieren. Es wurde berichtet, dass hohe Atropinkonzentrationen bei der Kontrolle des Fortschreitens der Myopie äußerst wirksam sind. Allerdings treten auch Nebenwirkungen wie Photophobie und nahezu verschwommenes Sehen auf. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen, dass Atropin in niedriger Konzentration im Vergleich zu Atropin in hoher Konzentration eine ähnliche Kontrollwirkung und eine höhere Akzeptanz bei weitaus geringeren Nebenwirkungen erzielen kann.

Untersuchungen an Tiermodellen haben gezeigt, dass eine auferlegte myopische optische Defokussierung in der peripheren Netzhaut, der Brennebene vor der Netzhaut, eine hemmende Wirkung auf das Augenwachstum hat, um das Fortschreiten der Myopie zu stoppen. Kürzlich wurde berichtet, dass Brillengläser mit asphärischen Linsen mit myopischer Defokussierung (Stellest™-Linsen) im Vergleich zu Einstärkengläsern in einer einjährigen Studie das Fortschreiten der Myopie wirksam um bis zu 67 % verlangsamen und die axiale Verlängerung um bis zu 64 % verzögern.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung der Stellest-Linsen, 0,05 % Atropin und einer kombinierten Behandlung zur Myopiekontrolle bei taiwanesischen Kindern zu vergleichen.

Methode: Diese Studie wird zwei Jahre lang am Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital in Taiwan durchgeführt. Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren mit einer kurzsichtigen Refraktion von mindestens -0,75 dpt in beiden Augen und einem Astigmatismus von weniger als -2,5 dpt wurden in diese offene, randomisierte Studie aufgenommen. Ausgeschlossen wurden Personen mit Augenerkrankungen (z. B. Katarakt, angeborenen Netzhauterkrankungen, Amblyopie und Strabismus), vorheriger Verwendung von Atropin oder einer orthokeratologischen Linse oder anderen optischen Methoden zur Myopiekontrolle innerhalb von 6 Monaten, einer Allergie gegen Atropin oder systemischen Erkrankungen (z. B. endokrine Erkrankungen). , Herz- und Atemwegserkrankungen). Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von den Eltern bzw. Erziehungsberechtigten und den Teilnehmern eingeholt. Die Studie wird an die Ethikkommission des Chang Gung Memorial Hospital gesendet und bei ClinicalTrials.gov registriert Register: Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (Registrierungsnummer:). Alle Verfahren werden gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

100 Teilnehmer dieser Studie wurden randomisiert und erhielten eine Brille mit Stellest-Linsen (ST) (N=34), 0,05 % Atropin mit Einstärkenlinsen (ASV) (N=33) und eine Kombinationsbehandlung (STA) (N=33). 0,05 % Atropin-Augentropfen werden in der ASV- und STA-Gruppe einmal pro Nacht in beide Augen getropft. Geschlecht und Alter sind in den drei Behandlungsarmen ausgeglichen. Die Studienmedikamente waren identisch mit der Anzahl der Probanden und dem Verfallsdatum abgepackt. Die Haltbarkeitsdauer der Augentropfencharge betrug 2 Jahre.

Alle Probanden werden beim Basisbesuch rekrutiert und randomisiert drei Behandlungsgruppen zugeteilt. Jungen und Mädchen werden rekrutiert, um ein ausgewogenes Geschlechterverhältnis zu gewährleisten. Alle Probanden werden dann nach dem gleichen Zeitplan mit dem gleichen Untersuchungsprotokoll weiterverfolgt: 2 Wochen (Überwachungsbesuch), 6 Monate und 12 Monate nach dem Basisbesuch. Der Zweck des Kontrollbesuchs nach 2 Wochen bestand darin, die hyperopische Verschiebung, falls vorhanden, zu bestimmen, die in früheren Studien bei einer höheren Atropinkonzentration berichtet wurde.

Bei jedem Besuch wurde die bestkorrigierte Fernsichtschärfe (BCVA) von einem Optiktechniker mithilfe der Landolt-C-Karte und der optischen Kohärenztomographie (OCT) durch gut geschulte Mitarbeiter eines Studienteams beurteilt. Die Sehschärfe im Nahbereich wurde unter Verwendung der bestkorrigierten Fernbrillenkorrektur mit einer reduzierten logMAR-Messtafel bei 40 cm unter gut beleuchteten Bedingungen beurteilt. Der Nahpunkt der Akkommodation wurde unter Verwendung einer Nahpunktregel der Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, UK) mit bestkorrigierter Fernbrillenkorrektur gemessen.

Die Teilnehmer wurden angewiesen, die Zielscheibe nach innen zu bewegen, bis der N5-Aufdruck leicht verschwommen war, und dann nach außen zu bewegen, bis er gerade klar wurde. Die Akkommodationsamplitude wurde als Kehrwert des Nahakkommodationspunkts berechnet.

Die mesopische Pupillengröße und die photopische Pupillengröße wurden gemessen. Die zykloplegische Autorefraktion wurde mit einem Autorefraktor nach der Tropicamid-Behandlung durchgeführt, die aus mindestens drei Zyklen Augentropfen bestand. Im ersten Zyklus wurden beiden Augen im Abstand von 5 Minuten zwei separate Augentropfen, Tropicamid 1 %, verabreicht. Ein 2. und 3. Zyklus derselben zykloplegischen Tropfen würde 10 Minuten nach dem vorherigen Zyklus verabreicht. Wenn die Pupillengröße weniger als 6,0 mm betrug, würden bei Bedarf weitere Zyklen zykloplegischer Augentropfen verabreicht, um sicherzustellen, dass die Pupillen gut erweitert sind. Es wurden fünf Messwerte ermittelt und gemittelt, die alle weniger als 0,25 dpt voneinander entfernt sein mussten. Das sphärische Äquivalent (SE) wurde als sphärische Leistung plus die Hälfte der Zylinderleistung berechnet. Die Augen-AL wurde durch berührungslose partielle Kohärenzinterferometrie und optische Kohärenztomographie gemessen. Es wurden fünf Messwerte mit einer Maximal-Minimal-Abweichung von 0,05 mm oder weniger erfasst und gemittelt. Für jeden Probanden wurde ein Tagebuch über die Studienmedikation geführt. Der Compliance-Grad jedes Probanden wurde anhand der durchschnittlichen Anzahl der Atropinkonsumenten pro Woche klassifiziert, wie von den Teilnehmern über die 12 Monate angegeben. Probanden mit einer Compliance-Rate von 75 % (d. h. einem Mittelwert von 5,25 Tagen/Woche) galten als Personen mit guter Compliance. Den Probanden wurden außerdem Sonnenbrillen oder Sonnenbrillen (die sich bei Einwirkung von ultraviolettem Licht oder Sonnenlicht verdunkeln) angeboten, wenn sie geblendet waren oder ihre Eltern Angst vor übermäßiger Lichteinstrahlung hatten, oder Gleitsichtbrillen (Lesezusatz), wenn sie Schwierigkeiten mit der Nahsicht hatten. Allen Probanden wurde die bestkorrigierte Brille verschrieben.

Zu Beginn wurden den Eltern validierte Fragebögen zu Zeit im Freien und in der Nähe der Arbeit ausgehändigt. Darüber hinaus tragen Kinder eine Woche lang eine Outdoor-Time-Smartwatch, um jeden Tag die Outdoor-Zeit in der Baseline, 6-Monats-F/U und 12-Monats-F/U zu bewerten. Zu den Outdoor-Aktivitäten gehört die Zeit, die man für Sport und Freizeit aufwendet, während die Zeit, die man in der Nähe der Arbeit verbringt, Zeit für Hausaufgaben, Handy, Computer, Videospiele und Fernsehen umfasst. Die elterliche Refraktion wird durch nichtzykloplegische Autorefraktionsmessung für beide Elternteile jedes Kindes zu Studienbeginn dokumentiert. Bei der 12-monatigen Nachuntersuchung wurde allen Probanden die chinesische Version des 25-Punkte-Fragebogens zur visuellen Funktion des National Eye Institute verabreicht, um die Auswirkungen verschiedener Behandlungsgruppen auf die sehbezogene Lebensqualität zu bestimmen.

Insgesamt werden 11 Subskalen angesprochen: allgemeine Gesundheit, allgemeines Sehvermögen, Augenschmerzen, Nahsicht, Fernsicht, soziale Funktion, psychische Gesundheit, Rolleneinschränkungen, Abhängigkeit, Farbsehen und peripheres Sehen. Autofahren ist ausgeschlossen.

Der primäre Endpunkt war das Fortschreiten der Myopie im Hinblick auf die SE-Änderung über ein Jahr. Das Fortschreiten der Myopie in jedem Auge wurde weiter in leicht (<0,5 dpt), mittelschwer (0,5–0,99 dpt) oder schwer (≥1,0 dpt) kategorisiert. Zu den sekundären Endpunkten gehörte die AL-Änderung nach einem Jahr. Zu den Nebenwirkungsparametern gehörten Veränderungen der Akkommodationsamplitude, der mesopischen und photopischen Pupillengröße sowie der BCVA in der Ferne und der Sehschärfe in der Nähe. Alle ophthalmologischen Parameter, einschließlich SE, AL, Akkommodation, Pupillengröße und Sehschärfe, wurden ab Studienbeginn überwacht.

Bei jedem Besuch erhielten die Probanden und Eltern eine unbegrenzte Möglichkeit, etwaige medizinische Erkrankungen oder unerwünschte Ereignisse zu melden. Sie wurden auch gezielt zu Symptomen im Zusammenhang mit Allergien, verschwommener Nahsicht, Blendung oder Sehverlust befragt und ob die Probanden seit dem letzten Besuch krank oder im Krankenhaus gewesen waren. Unerwünschte Ereignisse (UE) werden während der gesamten Studie verfolgt, aufgezeichnet und im CRF gemeldet und sind nur für Anzeichen und Symptome einer Brillen- oder Atropinanwendung relevant. Der Prüfer beurteilt den Schweregrad (Intensität) jedes UE als leicht, mittelschwer oder schwer und kategorisiert außerdem jedes UE hinsichtlich seiner potenziellen Beziehung zu IP (0,05 % Atropin oder Stellest-Linsen) anhand der Kategorien „Ja“ oder „Nein“.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes Ereignis, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: Es führt zum Tod, ist lebensbedrohlich, erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit Eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist ein wichtiges medizinisches Ereignis. Der Ermittler ist verpflichtet, zu reagieren und strenge regulatorische und IRB-Zeitpläne einzuhalten, die mit beschleunigten Meldepflichten für Ereignisse dieser Art verbunden sind. Relevante SAE-Berichts- und Folgeinformationen sollten dem Sponsor unverzüglich mitgeteilt und zusammen mit dem Dokument eingereicht werden.

Vertraulichkeit und Datenverwaltung Alle in dieser Studie generierten Informationen gelten als streng vertraulich und dürfen nicht an Personen oder Organisationen weitergegeben werden, die direkt an der Studie beteiligt sind, es sei denn, es liegt eine vorherige schriftliche Zustimmung des Sponsors vor. Bevollmächtigte Aufsichtsbehörden, IRB-Mitarbeiter, der Sponsor und seine bevollmächtigten Vertreter haben jedoch uneingeschränkten Zugriff auf die Aufzeichnungen.

Alle Studienteilnehmer und gesetzlichen Vertreter müssen darüber informiert werden, dass ihre persönlichen studienbezogenen Daten vom Sponsor gemäß den örtlichen Datenschutzgesetzen und der Datenschutz-Grundverordnung verwendet werden. Der Grad der Offenlegung muss auch dem Betroffenen und seinem gesetzlichen Vertreter erklärt werden, die ihre Einwilligung zur Verwendung ihrer Daten gemäß der Beschreibung im ICF geben müssen. Der Proband und sein gesetzlicher Vertreter müssen darüber informiert werden, dass medizinische Unterlagen von Prüfern oder anderem vom Sponsor ernannten autorisierten Personal, von geeigneten IRB-Mitgliedern und von Inspektoren von Aufsichtsbehörden geprüft werden können.

Die Identifizierung von Probanden und CRFs darf nur durch eindeutige Probandenidentifikationsnummern erfolgen. Alle persönlichen Identifikatoren gemäß den geltenden Vorschriften (z. B. Nummer, Telefonnummer) müssen vom Personal vor Ort dauerhaft geschwärzt und in allen Aufzeichnungen und Daten vor der Übermittlung an den Sponsor (oder Beauftragten) durch das eindeutige Identifikationselement des Probanden ersetzt werden.

Alle Personalangaben werden vom Ermittler und dem Personal vertraulich behandelt.

Statistische Analyse: Alle Daten wurden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip analysiert. Die Änderung der Parameter wurde durch die Differenz zwischen dem Ausgangswert und den entsprechenden Folgewerten definiert. Der Chi-Quadrat-Test und der exakte Fisher-Test wurden verwendet, um den Gruppenunterschied in kategorischen Daten zu testen. Die Varianzanalyse wurde verwendet, um den Gruppenunterschied kontinuierlicher Daten zu testen. Für die Datenanalyse wurde die Software SPSS verwendet. Ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.