Stellest linssit ja alhainen atropiini likinäköisyys torjunta lasten keskuudessa

Myopian esiintyvyys on lisääntynyt maailmassa, erityisesti Itä-Aasiassa. Myopian ja korkean likinäköisyyden esiintyvyyden arvioidaan olevan jopa 50 prosenttia ja 10 prosenttia maailman väestöstä vuonna 2050. Tämän myopiaepidemian sosiaalinen taloudellinen taakka kasvaa huomattavasti likinäköisyyteen liittyvien komplikaatioiden, kuten kaihien, glaukooman, likinäköisen silmänpohjan rappeuman ja verkkokalvon irtautumisen, riskin vuoksi. Likinäköisyyden hallintatoimenpiteiden käyttö koulun likinäköisyydessä voi auttaa vähentämään likinäköisyyden vakavuutta tämän väestön myopiassa ja mahdollisesti vähentämään näiden patologioiden riskiä.

On olemassa useita tapoja hallita koulun myopian etenemistä. Korkeiden atropiinipitoisuuksien on raportoitu olevan erittäin tehokkaita likinäköisyyden etenemisen hallinnassa. Kuitenkin niihin liittyvät sivuvaikutukset, kuten valonarkuus ja lähes näön hämärtyminen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alhaisella pitoisuudella atropiinilla voidaan saavuttaa samanlainen kontrollivaikutus ja hyväksyttävämpi paljon vähäisillä sivuvaikutuksilla verrattuna korkeaan atropiinipitoisuuteen.

Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että perifeerisessä verkkokalvossa, verkkokalvon edessä olevalla polttotasolla, määrätyllä likinäköisellä optisella defocusilla on silmien kasvua estävä vaikutus likinäköisyyden etenemisen estämiseksi. Äskettäin on raportoitu, että silmälasilinssit, joissa on asfääriset linssit, joissa on likinäköinen defocus (Stellest™-linssit), hidastavat tehokkaasti likinäköisyyden etenemistä 67 %:iin ja hidastavat aksiaalista venymistä 64 %:iin verrattuna yhden näön linsseihin yhden vuoden tutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata Stellest-linssien, 0,05 % atropiinin ja yhdistelmähoidon vaikutusta likinäköisyyden hallintaan taiwanilaisilla lapsilla.

Menetelmä: Tämä tutkimus suoritetaan 2 vuotta Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospitalissa Taiwanissa. Tähän avoimeen satunnaistettuun tutkimukseen otettiin mukaan 6–12-vuotiaat lapset, joiden likinäköinen refraktio molemmissa silmissä oli vähintään -0,75 D ja astigmatismi alle -2,5 D. Poissuljettu olivat ne, joilla oli silmäsairauksia (esim. kaihi, synnynnäiset verkkokalvon sairaudet, amblyopia ja karsastus), aikaisempi atropiinin käyttö tai ortokeratologian linssin tai muita optisia menetelmiä likinäköisyyden hallintaan 6 kuukauden sisällä, allergia atropiinille tai systeemiset sairaudet (esim. sydän- ja hengityselinten sairaudet). Vanhemmilta tai huoltajilta ja osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimus lähetetään Chang Gung Memorial Hospitalin eettiselle komitealle ja se rekisteröidään ClinicalTrials.gov:ssa. Rekisteri, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (rekisteröintinumero:). Kaikki menettelyt suoritetaan Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.

100 osallistujaa tähän tutkimukseen satunnaistettiin saamaan Stellest-linssit (ST) (N=34), 0,05 % atropiinia yksittäisnäkölinsseillä (ASV) (N=33) ja yhdistelmähoitoa (STA) (N=33). 0,05 % atropiinisilmätippoja tiputetaan kerran öisin molempiin silmiin ASV- ja STA-ryhmässä. Sukupuoli ja ikä ovat tasapainossa 3 hoitohaarassa. Koelääkkeet oli valmiiksi pakattu identtisesti koehenkilöiden lukumäärän ja viimeinen käyttöpäivämäärän mukaan. Silmätippa-erän voimassaoloaika oli 2 vuotta.

Kaikki koehenkilöt rekrytoidaan ja satunnaistetaan kolmeen hoitoryhmään lähtötilanteen käynnillä. Pojat ja tytöt rekrytoidaan tasapuolisesti sukupuolen suhteen. Kaikkia koehenkilöitä seurataan sitten saman aikataulun mukaisesti samalla tutkimusprotokollalla: 2 viikkoa (monitorikäynti), 6 kuukautta ja 12 kuukautta lähtötilanteen käynnistä. Tarkkailukäynnin tarkoituksena 2 viikon kohdalla oli määrittää hyperooppinen muutos, jos sellaista on, joka on raportoitu aiemmissa tutkimuksissa korkeammalla atropiinipitoisuudella.

Optikkoteknikko arvioi jokaisella käynnillä kaukaisen parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) käyttämällä Landolt C -kaaviota ja optista koherenssitomografiaa (OCT) hyvin koulutetun tutkimusryhmän henkilöstön toimesta. Läheinen näöntarkkuus arvioitiin käyttämällä parhaiten korjattua etäisyyden silmälasikorjausta pienennetyllä logMAR-lukukaaviolla, joka oli sijoitettu 40 cm:n etäisyydelle hyvin valaistuissa olosuhteissa. Lähiasuntopiste mitattiin käyttämällä Royal Air Force (RAF) -lähipistesääntöä (Harlow, Essex, UK) parhaan etäisyyden silmälasikorjauksella.

Osallistujia kehotettiin siirtämään kohdetta sisäänpäin, kunnes N5-tulostus muuttui hieman epäselväksi, ja sitten ulospäin, kunnes se vain tuli selväksi. Akkomodaatioamplitudi laskettiin akkomodaatiopisteen käänteisarvona.

Mesoopinen pupillin koko ja valopupillin koko mitattiin. Sykloleginen autorefraktio suoritettiin käyttämällä autorefraktiota tropikamidihoidon jälkeen, joka koostui vähintään 3 silmätippasyklistä. Ensimmäisellä syklillä 2 erillistä silmätippaa, tropikamidi 1 %, annettiin molempiin silmiin 5 minuutin välein. Toinen ja kolmas sykli samoja sykloplegisiä tippoja annettaisiin 10 minuuttia edellisen syklin jälkeen. Jos pupillien koko oli alle 6,0 mm, sykloplegisiä silmätippoja annettaisiin tarvittaessa lisää, jotta pupillit ovat hyvin laajentuneet. Saatiin viisi lukemaa, joiden kaikkien oli oltava alle 0,25 D:n etäisyydellä toisistaan, ja niistä laskettiin keskiarvo. Palloekvivalentti (SE) laskettiin pallomaisena tehona plus puolet sylinterin tehosta. Silmän AL mitattiin kosketuksettomalla osittaisella koherenssiinterferometrialla ja optisella koherenssitomografialla. Otettiin viisi lukemaa, joiden maksimi-minimipoikkeama oli 0,05 mm tai vähemmän, ja niistä laskettiin keskiarvo. Jokaisesta koehenkilöstä pidettiin päiväkirjaa koelääkkeestä. Kunkin koehenkilön vaatimustenmukaisuustaso luokiteltiin osallistujien ilmoittaman atropiinin viikoittaisen käytön keskimääräisen määrän mukaan 12 kuukauden ajalta. Koehenkilöillä, joiden hoitomyöntyvyysaste oli 75 % (eli keskimäärin 5,25 päivää/viikko), katsottiin olevan hyvä hoitomyöntyvyys. Koehenkilöille tarjottiin myös aurinkoasuja tai -laseja tai (jotka tummuvat altistuessaan ultraviolettisäteilylle tai auringonvalolle), jos he kokivat häikäisyä tai jos heidän vanhempansa olivat huolissaan liiallisesta valoaltistumisesta, tai progressiivisia silmälaseja (lue lisää), jos heillä oli vaikeuksia lähinäön suhteen. Kaikille koehenkilöille määrättiin parhaiten korjatut silmälasit.

Alkuvaiheessa vanhemmille lähetettiin validoituja kyselyitä ulkoilusta ja työpaikan läheisyydestä. Lisäksi lapset käyttävät ulkoilua käyttävää älykelloa viikon ajan arvioidakseen ulkoiluaikaa joka päivä perustilassa, 6 kuukauden F/U ja 12 kuukauden F/U. Ulkoiluun sisältyy urheiluun ja vapaa-aikaan käytetty aika, kun taas töiden läheisyydessä oli aika kotitehtäviin, matkapuhelimeen, tietokoneeseen, videopeleihin ja television katseluun. Vanhempien taittuminen dokumentoidaan ei-sykloplegisella autorefraktiomittauksella kunkin lapsen molemmille vanhemmille lähtötilanteessa. 12 kuukautta kestäneellä seurantakäynnillä kaikille koehenkilöille annettiin kiinalainen versio 25-osaisesta National Eye Instituten Visual Function Questionnaire -kyselystä eri hoitoryhmien vaikutuksen määrittämiseksi näköön liittyvään elämänlaatuun.

Yhteensä 11 alaasteikkoa käsitellään: yleinen terveys, yleinen näkö, silmäkipu, lähinäkö, kaukonäkö, sosiaalinen toiminta, mielenterveys, roolirajoitukset, riippuvuus, värinäkö ja ääreisnäkö. Autolla ajaminen on poissuljettu.

Ensisijainen tulos oli myopian eteneminen SE-muutoksena yhden vuoden aikana. Likinäköisyyden eteneminen kummassakin silmässä luokiteltiin edelleen lieväksi (<0,5 D), kohtalaiseksi (0,5-0,99 D) tai vaikeaksi (≥1,0 D). Toissijaisiin tuloksiin sisältyi AL-muutos 1 vuoden kohdalla. Sivuvaikutusparametreja olivat muutokset akkomodaatioamplitudissa, mesoop- ja fotopic-pupillin koot sekä etäinen BCVA ja lähellä näöntarkkuutta. Kaikkia oftalmisia parametreja, mukaan lukien SE, AL, akkomodaatio, pupillien koko ja näöntarkkuus, seurattiin lähtötasosta.

Jokaisen vierailun aikana koehenkilöille ja vanhemmille annettiin avoin tilaisuus raportoida mahdollisista lääketieteellisistä sairauksista tai haittatapahtumista. Heiltä kysyttiin myös erityisesti allergiaan, näön hämärtymiseen, häikäisyyn tai näön menetykseen liittyvistä oireista sekä siitä, olivatko tutkittavat olleet sairaita tai sairaalahoidossa edellisen käynnin jälkeen. Haitallisia tapahtumia (AE) seurataan, kirjataan ja raportoidaan CRF:ssä koko tutkimuksen ajan, ja niillä on merkitystä vain silmälasien tai atropiinin käytettyjen merkkien ja oireiden kannalta. Tutkija arvioi jokaisen haittavaikutuksen vakavuuden (intensiteetin) lieväksi, keskivaikeaksi tai vakavaksi ja luokittelee myös kunkin haittavaikutuksen sen mahdollisen suhteen IP:hen (0,05 % atropiini tai Stellest-linssit) käyttämällä kyllä ​​tai ei luokkia.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa tapahtuma, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. Tutkija on velvollinen vastaamaan ja noudattamaan tiukkoja säännöksiä ja IRB-aikatauluja, jotka liittyvät tämänkaltaisten tapahtumien nopeaan raportointiin. Asiaankuuluvat SAE-raportointi- ja seurantatiedot tulee ilmoittaa sponsorille välittömästi ja toimittaa ne mukaan.

Luottamuksellisuus ja tiedonhallinta Kaikki tässä tutkimuksessa tuotetut tiedot katsotaan erittäin luottamuksellisiksi, eikä niitä saa paljastaa kenellekään tutkimukseen suoraan osallistuvalle henkilölle tai taholle, ellei sponsorilta ole saatu etukäteen kirjallista suostumusta. Valtuutetuilla sääntelyviranomaisilla, IRB:n henkilöstöllä, sponsorilla ja sen valtuutetuilla edustajilla on kuitenkin täysi pääsy tietueisiin.

Kaikille tutkittaville ja lailliselle edustajalle on ilmoitettava, että toimeksiantaja käyttää heidän henkilökohtaisia ​​tutkimukseen liittyviä tietojaan paikallisen tietosuojalain ja yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti. Tietojen luovuttamisen taso on myös selitettävä tutkittavalle ja lailliselle edustajalle, joiden on annettava suostumus tietojensa käyttöön ICF:ssä kuvatulla tavalla. Tutkittavalle ja lailliselle edustajalle on kerrottava, että toimeksiantajan nimeämät tilintarkastajat tai muu valtuutettu henkilöstö, valtuutetut IRB-jäsenet ja sääntelyviranomaisten tarkastajat voivat tarkastaa potilastiedot.

Koehenkilöt ja CRF:t voidaan tunnistaa vain yksilöllisillä aiheen tunnistenumeroilla. Työpaikan henkilöstön on poistettava kaikki sovellettavien määräysten mukaiset henkilökohtaiset tunnisteet (esim. numero, puhelinnumero) pysyvästi ja korvattava kohteen yksilöllisellä tunnistejäsenellä kaikissa tietueissa ja tiedoissa ennen siirtämistä sponsorille (tai nimetylle henkilölle).

Tutkija ja henkilökunta käsittelevät kaikkia henkilöstötietoja luottamuksellisina.

Tilastollinen analyysi: Kaikki tiedot analysoitiin aikomus-hoitoperiaatteen perusteella. Parametrien muutos määriteltiin lähtötilanteen ja vastaavien seuranta-arvojen välisen eron perusteella. Khin neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä käytettiin testaamaan ryhmien eroja kategorisissa tiedoissa. Varianssianalyysiä käytettiin jatkuvan datan ryhmäeron testaamiseen. Tietojen analysointiin käytettiin SPSS-ohjelmistoa. P-arvoa < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.