Lentes Stellest e controle de miopia com atropina de baixa concentração entre crianças

A prevalência da miopia tem aumentado no mundo, especialmente no Leste Asiático. A prevalência de miopia e alta miopia é estimada em 50% e 10% da população global, respectivamente, em 2050. O fardo sócio-económico desta epidemia de miopia aumentará substancialmente, devido ao risco de complicações relacionadas com a miopia, tais como aparecimento precoce de cataratas, glaucoma, degeneração macular miópica e descolamento de retina. O uso de intervenções de controle da miopia na miopia escolar pode ajudar a reduzir a gravidade da miopia na vida desta população com potencial redução do risco destas patologias.

Existem várias maneiras de controlar a progressão da miopia escolar. Altas concentrações de atropina foram relatadas como altamente eficazes no controle da progressão da miopia. No entanto, os efeitos colaterais acompanhados, como fotofobia e visão quase turva. Pesquisas recentes mostram que a atropina em baixa concentração pode alcançar um efeito de controle semelhante e mais aceitável, com efeitos colaterais mínimos, em comparação com a alta concentração de atropina.

Pesquisas em modelos animais mostraram que a desfocagem óptica miópica imposta na retina periférica, o plano focal na frente da retina, tem um efeito inibitório no crescimento ocular para impedir a progressão da miopia. Recentemente, foi relatado que lentes de óculos com lentes asféricas com desfocagem miópica (lentes Stellest™) retardam efetivamente a progressão da miopia atingindo 67% e retardam o alongamento axial atingindo 64% em comparação com lentes de visão única em estudo de 1 ano.

O objetivo deste estudo é comparar o efeito das lentes Stellest, atropina 0,05% e tratamento combinado para o controle da miopia em crianças taiwanesas.

Método: Este estudo será realizado durante 2 anos no Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. Crianças de 6 a 12 anos de idade com refração miópica de pelo menos -0,75 D em ambos os olhos, astigmatismo inferior a -2,5 D, foram incluídas neste estudo aberto e randomizado. Foram excluídos aqueles com doenças oculares (por exemplo, catarata, doenças congênitas da retina, ambliopia e estrabismo), uso prévio de atropina, ou lente ortoqueratologia ou outros métodos ópticos para controle da miopia dentro de 6 meses, alergia à atropina, ou doenças sistêmicas (por exemplo, endócrina , doenças cardíacas e respiratórias). O consentimento informado por escrito será obtido dos pais ou responsáveis ​​​​e dos participantes. O estudo será enviado ao Comitê de Ética do Hospital Memorial Chang Gung e será registrado no ClinicalTrials.gov Registro, Hospital Memorial Kaohsiung Chang Gung (número de registro:). Todos os procedimentos são conduzidos de acordo com os princípios da Declaração de Helsínquia.

100 participantes deste estudo foram randomizados para receber lentes de óculos Stellest (ST) (N=34), atropina 0,05% com lentes monofocais (ASV) (N=33) e tratamento combinado (STA) (N=33). O colírio de atropina a 0,05% é aplicado uma vez à noite em ambos os olhos no grupo ASV e STA. O sexo e a idade são equilibrados nos três braços de tratamento. Os medicamentos do estudo foram pré-embalados de forma idêntica ao número de participantes do estudo e à data de validade. O prazo de validade do lote de colírio era de 2 anos.

Todos os indivíduos são recrutados e randomizados para 3 grupos de tratamento na visita inicial. Meninos e meninas são recrutados para ter equilíbrio de gênero. Todos os indivíduos são então acompanhados no mesmo cronograma com o mesmo protocolo de exame: em 2 semanas (visita de monitoramento), 6 meses e 12 meses a partir da consulta inicial. O objetivo da visita do monitor em 2 semanas foi determinar o desvio hipermetrópico, se houver, que foi relatado em uma concentração mais elevada de atropina nos estudos anteriores.

Em cada visita, a acuidade visual melhor corrigida à distância (BCVA) foi avaliada por um técnico óptico usando o gráfico Landolt C e a tomografia de coerência óptica (OCT) por uma equipe de estudo bem treinada. A acuidade visual para perto foi avaliada usando a correção de óculos para distância melhor corrigida com um gráfico de leitura logMAR reduzido colocado a 40 cm sob condições bem iluminadas. O ponto próximo de acomodação foi medido usando uma regra de ponto próximo da Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, Reino Unido) com correção de óculos de distância melhor corrigida.

Os participantes foram instruídos a mover o alvo para dentro até que a impressão N5 ficasse ligeiramente borrada e depois para fora até ficar clara. A amplitude de acomodação foi calculada como o inverso do ponto próximo de acomodação.

O tamanho da pupila mesópica e o tamanho da pupila fotópica foram medidos. A autorrefração cicloplégica foi realizada utilizando um autorrefrator após o regime de tropicamida, que consistiu em pelo menos 3 ciclos de colírios. No primeiro ciclo, 2 colírios separados, tropicamida 1%, foram administrados em ambos os olhos com intervalo de 5 minutos. Um 2º e 3º ciclo das mesmas gotas cicloplégicas seriam administrados 10 minutos após o ciclo anterior. Se o tamanho da pupila fosse inferior a 6,0 mm, novos ciclos de colírios cicloplégicos seriam administrados, se necessário, para garantir que as pupilas estivessem bem dilatadas. Cinco leituras, todas com intervalo inferior a 0,25 D, foram obtidas e calculadas a média. O equivalente esférico (SE) foi calculado como a potência esférica mais metade da potência do cilindro. O AL ocular foi medido por interferometria de coerência parcial sem contato e tomografia de coerência óptica. Cinco leituras, com desvio máximo-mínimo de 0,05 mm ou menos, foram feitas e calculadas a média. Um diário sobre a medicação experimental foi mantido para cada sujeito. O nível de adesão de cada sujeito foi classificado de acordo com o número médio de uso de atropina por semana, conforme relatado pelos participantes ao longo dos 12 meses. Os indivíduos com taxa de adesão de 75% (ou seja, uma média de 5,25 dias/semana) foram considerados com boa adesão. Os participantes também receberam óculos de sol ou óculos de sol (que escurecem com a exposição ao ultravioleta ou à luz solar) se experimentassem brilho ou se seus pais estivessem preocupados com a exposição excessiva à luz, ou óculos progressivos (leitura adicional) se tivessem dificuldade com visão de perto. Todos os indivíduos foram prescritos com óculos de melhor correção.

Na linha de base, questionários validados sobre tempo ao ar livre e perto do trabalho foram administrados aos pais. Além disso, as crianças usam smartwatch de tempo ao ar livre por 1 semana para avaliar o tempo ao ar livre todos os dias na linha de base, F/U de 6 meses e F/U de 12 meses. As atividades ao ar livre incluem o tempo gasto com esportes e lazer, enquanto o trabalho próximo inclui o tempo com lição de casa, celular, computador, videogame e assistir TV. A refração parental é documentada pela medição da autorrefração não cicloplégica, para ambos os pais de cada criança no início do estudo. Na visita de acompanhamento de 12 meses, a versão chinesa do Questionário de Função Visual do National Eye Institute de 25 itens foi administrada a todos os participantes para determinar o impacto de diferentes grupos de tratamento na qualidade de vida relacionada à visão.

São abordadas um total de 11 subescalas: saúde geral, visão geral, dor ocular, visão de perto, visão de longe, função social, saúde mental, limitações de papéis, dependência, visão de cores e visão periférica. A condução está excluída.

O desfecho primário foi a progressão da miopia em termos de alteração do SE ao longo de 1 ano. A progressão da miopia em cada olho foi ainda categorizada como leve (<0,5 D), moderada (0,5-0,99 D) ou grave (≥1,0 D). Os desfechos secundários incluíram alteração do AL em 1 ano. Os parâmetros de efeitos colaterais incluíram alterações na amplitude de acomodação, tamanhos de pupilas mesópicas e fotópicas e BCVA distante e acuidade visual próxima. Todos os parâmetros oftálmicos, incluindo SE, AL, acomodação, tamanho da pupila e acuidade visual, foram monitorados desde o início.

Durante cada visita, os participantes e os pais tiveram a oportunidade aberta de relatar qualquer doença médica ou evento adverso. Eles também foram especificamente questionados sobre sintomas relacionados a alergia, visão turva para perto, ofuscamento ou perda visual, e se os indivíduos estiveram doentes ou hospitalizados desde a visita anterior. Os eventos adversos (EAs) serão acompanhados, registrados e relatados no CRF ao longo de todo o estudo e relevantes apenas para sinais e sintomas de uso de óculos ou atropina. O investigador avaliará a gravidade (intensidade) de cada EA como leve, moderado ou grave, e também categorizará cada EA quanto à sua relação potencial com IP (atropina 0,05% ou lentes Stellest) usando as categorias de sim ou não.

Um Evento Adverso Grave (SAE), um SAE é qualquer evento que atenda a qualquer um dos seguintes critérios: Resulta em morte, é fatal, requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é um anomalia congênita/defeito congênito, é evento médico importante. O investigador é obrigado a responder e cumprir cronogramas regulatórios e rigorosos do IRB associados às obrigações de relatórios rápidos para eventos desta natureza. Relatórios relevantes de SAE e informações de acompanhamento devem ser notificados imediatamente ao patrocinador e arquivados.

Confidencialidade e gerenciamento de dados Todas as informações geradas neste estudo são consideradas altamente confidenciais e não devem ser divulgadas a qualquer pessoa ou entidade diretamente envolvida com o estudo, a menos que seja obtido consentimento prévio por escrito do patrocinador. Contudo, os funcionários reguladores autorizados, o pessoal do IRB, o patrocinador e seus representantes autorizados têm acesso total aos registros.

Todos os participantes do estudo e representantes legais devem ser informados de que seus dados pessoais relacionados ao estudo serão usados ​​pelo patrocinador de acordo com a lei local de proteção de dados e o Regulamento Geral de Proteção de Dados. O nível de divulgação também deve ser explicado ao sujeito e ao representante legal, que deverá dar consentimento para que seus dados sejam utilizados conforme descrito no TCLE. O sujeito e o representante legal devem ser informados de que os registros médicos podem ser examinados por auditores ou outro pessoal autorizado nomeado pelo patrocinador, por membros apropriados do IRB e por inspetores de autoridades reguladoras.

A identificação de sujeitos e CRFs será feita apenas por números únicos de identificação de sujeitos. Todos os identificadores pessoais de acordo com os regulamentos aplicáveis ​​(por exemplo, número, número de telefone) devem ser redigidos permanentemente pelo pessoal do site e substituídos pelo membro de identificação exclusivo do sujeito em todos os registros e dados antes da transferência para o patrocinador (ou pessoa designada).

Todos os detalhes pessoais serão tratados como confidenciais pelo investigador e pela equipe.

Análise Estatística: Todos os dados foram analisados ​​com base no princípio da intenção de tratar. A mudança dos parâmetros foi definida pela diferença entre os valores basais e os valores correspondentes de acompanhamento. O teste qui-quadrado e o teste exato de Fisher foram utilizados para testar a diferença entre os grupos nos dados categóricos. A análise de variância foi utilizada para testar a diferença de grupo de dados contínuos. O software SPSS foi utilizado para análise de dados. Valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.